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生物药物分析的对象—药物所到之生物体的体液、器官、组织、排泄物等。
生物药物分析的目的—母体药物和代謝产物
生物药物分析的意义
药物质量的对的评价
临床合理用药
第一节 概述
生物药物分析的特点
生物样品中被测组分的存在形式多样
原型药(游离型)、结合型、代謝物、缀合物等
被测组分浓度低(10-6-10-9g/ml),变化幅度大
样品干扰物质多,部分样品稳定差
样品量少
规定较快提供成果
测定数据的处理和阐明有时不太容易
第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化
药物在生物体内的存在状态
药物代謝——保证临床用药的安全、合理和有效
药物代謝的部位:肝脏、肾、脾、肺、肠粘膜、胎盘等
药物代謝反应
第一阶段(一相):P450等催化下的氧化、还原、水解等反应,增大极性
第二阶段(二相):与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合,深入增大极性,随尿排出
第三节 生物样品的制备
常用生物样品
生物样品的选用原则
可以反应出浓度与药效之间的关系
易于获得
便于处理
根据不一样目的和规定进行选用
第三节 生物样品的制备
常用生物样品
常用生物样品的种类、特点与采集
血浆(plasma)
血样—— 血清(serum)
全血(whole blood)
尿液(urine)——用于药物剂量回收、药物肾清除率及生物运用度的研究
※ 尿液药物浓度变化大,应测定一定期间内尿中药 物总量。
※ 尿液与血液中药物的有关性差。
※ 尿中药物大多呈缀合状态。
第三节 生物样品的制备
常用生物样品
常用生物样品的种类、特点与采集
唾液(saliva)——用于药物浓度监测和药代动力学研究
其他——动物脏器组织匀浆等
样本的代表性
——力争取样条件原则化
样品的贮存
血样—离心,冷冻保留
尿液-立即测定,否则应冷藏或加防腐剂
第三节 生物样品的制备
样品预处理
提取措施的选择根据
药物的理化性质
-酸碱度、极性、挥发性、也许的生物转化途径等
药物的浓度范围
药物测定的目的
生物样品的类型
样品处理与分析技术的关系
第三节 生物样品的制备
样品预处理
药物的提取
蛋白质处理
运用蛋白质脱水沉淀
有机溶剂、中性盐等
运用蛋白质形成不溶性盐沉淀
酸性沉淀剂(TCA、高氯酸、苦味酸等)
重金属盐(Zn2+、Cu2+)
其他措施
加热、离心、超滤和透析、酶消化法
第三节 生物样品的制备
样品预处理
药物的提取
缀合物(结合物)水解
酸水解—无机酸
※ 简便迅速,但专属性差,有也许导致被测物分解。
酶水解
葡萄糖醛酸苷酶(glucuronidase)
芳基硫酸酯酶(arylsulfatase)
※ 专属性强,一般不会导致被测物分解,但水解时间长,费用高。
溶剂解
第三节 生物样品的制备
样品预处理
药物的提取
冷冻干燥
合用于
-大批量的生物样品
-水溶性很强的样品
-挥发性样品
-对热不稳定的样品