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北京大学人民医院 祝学光
胃肠肿瘤靶向治疗
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靶向治疗
选择性 靶点 抑制肿瘤生长 肿瘤治疗
阻断剂 （肿瘤表示、 进展、转移 新路径
信号通路）
胃肠肿瘤靶向治疗
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靶向治疗特点
增强特异性、选择性
防止药品毒副作用、耐药性
胃肠肿瘤靶向治疗
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靶向治疗现实状况
抗癌治疗希望
多数处于I/II期临床试验阶段
少数III期或临床应用
胃肠肿瘤靶向治疗
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靶向治疗胃肠肿瘤各种制剂
靶点属性
特异性靶点
详细制剂及作用机制
信号转导
EGFR
RAS/RAF
抗EGFR和EGF样物抗体，EGFR酪氨酸激抑制物（TKI）法尼基转移酶抑制剂，反义寡核苷酸
新生血管生成
VEGF
抗VEGF抗体
VEGFR TKI
侵犯、转移、播散
MMP黏附分子
小分子抑制物
合成糖胺类似物
抑制肿瘤
P53
MDM2拮抗剂
细胞凋亡
COX2
COX2抑制剂
胃肠肿瘤靶向治疗
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EGFR家族 4种RTK蛋白
ErbB-1(EGFR), ErbB-2(HER-2), HER-3和HER-4
结构特点:细胞外、跨膜、细胞内功效区
EGF通路: 配体－受体细胞外区－构型改变－跨膜区－激活胞内区TK－底物磷酸化－开启细胞生长、分化信号通路－肿瘤发生、增加、转移
胃肠肿瘤靶向治疗
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受体示意图
胃肠肿瘤靶向治疗
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胃肠肿瘤靶向治疗
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胃肠肿瘤靶向治疗
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胃肠肿瘤高表示EGFR
CRC 25％－70％
胃癌 33％
胰癌 30％－50％
表示与肿瘤侵犯、转移及预后不良相关
胃肠肿瘤靶向治疗
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