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肿瘤科 张召
紫杉醇类耐药相关分子标记物研究进展
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紫杉醇类抗肿瘤药品
紫杉醇
多西他赛
紫杉醇脂质体
白蛋白结合型紫杉醇
紫杉醇类耐药相关分子标记物研究进展
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适应症
紫杉醇类耐药相关分子标记物研究进展
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抗癌活性成份为紫杉烷类二萜及其生物碱
新型抗微管药品，主要经过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡
体外试验证实紫杉醇含有显著放射增敏
药理作用
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药理作用
作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感G2和M期
紫杉醇类耐药相关分子标记物研究进展
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耐药机制及分子生物学指标
1. 紫杉类药品靶点及靶点与药品亲和力改变：β-微管蛋白、微管相关蛋白(tau、MAP)、有丝分裂素(Stathmin)
2. 紫杉类药品在细胞内有效药品浓度降低：P-糖蛋白(p-glycoprotein，P-gp)、
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耐药机制及分子生物学指标
多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白、乳腺癌耐药相关蛋白等
药品靶分子下游效应信号路径异常：Bcl-2、核因子-κB、蛋白激酶-C(PKC)、P53、生存素(survivin)表示
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耐药机制及分子生物学指标
细胞周期调控：P21、P27
其它，如上皮细胞生长因子受体-2(HER-2)、硫氧化还原蛋白质(thioredoxin)、紫杉醇耐药相关基因-3(TRAG-3)、BRCA-1和BRCA-2
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1. 微管蛋白
微管(Microtubules)主要由α，β-微管蛋白异源二聚体及少许微管相关蛋白聚合而成亚稳定动态结构。α，
β-微管蛋白分别有6种
亚型。
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TUBB 基因突变
研究发觉，紫杉醇耐药部分NSCLC患者中β-微管蛋白基因(TUBB )突变，中位生存期较β-微管蛋白基因无突变者显著降低
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