文档介绍：脑卒中的脑保护策略
内容
神经保护治疗的概念
神经保护剂的现状
从失败到睿智
自由基清除剂
神经保护剂的分层用药
神经保护剂的联合用药
急性缺血性卒中—局部缺血
Blood flow to brain interrupted
Central region of tissue infarcts rapidly — core
Infarct extends to ischemic region around core — ischemic penumbra
Processes of cellular injury/death very different in these 2 regions
Tx objectives —limit infarct growth —protect against penumbral destruction “neuroprotection”
急性缺血性卒中
闭塞核心
缺血半暗带
闭塞
References: 1. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. Physiological Reviews. Oct 1999; vol. 79; 1431-1568. 2. Lo EH, Dalkara T, Moskowitz MA. Mechanisms, challenges and opportunities in stroke. Nat Rev Neurosci. 2003;4(5):399-415.
正常组织
半暗带组织
坏死组织
脑血流
正常脑血流的40%
正常脑血流的150%
Penumbra
Infarction
缺血性卒中的病理生理
生物化学级链反应
氧和能量底物减少
膜去极化
钙超载
谷氨酸释放
钙离子内流
NMDA/AMPA 受体
References: 1. Dirnagl U, Iadecola C, Moskowitz MA. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Trends Neurosci. 1999;22(9):391-7. 2. Lee JM, Grabb MC, Zipfel GJ, Choi DW. Brain tissue responses to ischemia. J Clin Invest. 2000;106(6):723-31.
神经保护可以改善临床预后
急性缺血性卒中
神经细胞死亡
再灌注级链反应
缺血级链反应
一氧化氮
自由基增加
自由基增加
其中一个途径使减少自由基损害1,2
References: 1. Bright, R, Mochly-Rosen D. The role of protein kinase C in cerebral ischemic and reperfusion injury. Stroke. 2005;36(12):2781-90. 2. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. Physiol Rev. 1999;79(4):1431-568.
去极化
NMDA/AMPA 受体活化
谷氨酸释放
钙离子增加