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溃疡性结肠炎讲义专家讲座
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危险原因及发病
机制
—种族差异和家族聚集性
—免疫抑制剂有效
—无菌结肠不会患病
—UC 患者含有内向、敏感人格特征和焦虑、消极等不良心理。
UC家族史
非吸烟者
进食蔬菜少
低文化程度
骨性疾病患者
缺乏母乳喂养
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中医病因病机
脾失健运
关键步骤
淤血内生
脂络受损
血败肉腐
内溃成疡
大肠传导失司
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中医病因病机
本者脾虚
肝之
清阳不升,则不能疏泄水谷,濡泄中满之证,在所不免
肾者所以司守于下…….束则不泄
湿
寒
痰
热
淤
毒
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肠粘膜层
粘膜下层
肌层
浆膜层
大肠壁结构示意
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大肠壁结构功效
固有层内还有孤立淋巴小结
以及各种免疫细胞
大肠壁
粘膜层
肌层
内环外纵
固有层
粘膜下层
浆膜层
血管、淋巴管、成群脂肪细胞
柱状细胞
大量上皮下陷而成大肠腺(肠隐窝)
杯状细胞分泌粘液
上皮层
粘膜肌层
粘膜层和粘膜下层,是溃疡性结肠炎主要病变部位,极少深入肌层
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肠黏膜生理
肠上皮粘膜
内质网呈高反应性
(XBP1基因调控内质网
高反应性)
损伤后上皮自我更新修复
前列腺素 E 受体 4(PTGER4)可加强这种修复
肠黏膜上肠黏液阻隔病原菌
肠上皮细胞同紧密连接一齐组成了严丝合缝生物屏障
杯状细胞
单层柱状上皮细胞
杯状细胞能够调整肠上皮分泌黏液量,同时可促进肠
上皮修复 和 调 节 肠 上 皮 炎 症 反 应
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肠上皮粘膜屏障 破坏与修复缺失
1、肠道菌群改变
2、相关基因异常
3、危险原因作用
细胞
基质黏合力缺陷
损伤后的上皮修复功
能缺陷等
内质网高应激状态
肠上皮分化与增殖功能缺陷
屏障功能缺陷
各种类型肠上皮功效紊乱
紧密连接损伤机制
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上皮功效紊乱使动原因
紧密连接损伤作为IBD使动因子,那么又是什么最开始介导了炎性因子对紧密连接破坏?
紧密连接破坏
各种类型上皮功效紊乱
损伤连续修复不及
无菌结肠不患病
相关基因异常
内因
外因
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跨膜蛋白(主要成份)和细胞质接头蛋白组成
封闭临近细胞接缝,保持机体内环境稳定
渗透屏障,调整水电解质运动
离子定向转运,大分子吸收
上皮细胞分化
紧密连接束不连续是大分子( 如食物抗原或细菌内毒素) 穿透上皮屏障关键原因
炎性因子
干扰素γ
(interferon-γ,IFN-γ)肿瘤坏死因子α,造成粘膜屏障破坏
紧密连接作为IBD开启作用
UC 中,病变肠管上皮屏障功效可下降
80%以上
紧密连接束数目及网络深度也下降
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