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药品转运
药品体内过程
药代动力学一些基本概念
高级药理学药物代谢动力学
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第三章 药品代谢动力学
药品在体内过程是机体对药品处置（disposition）过程。
从理论上，药品处置又能够概括为药品转运和药品转化。
吸收、分布、排泄属于转运；代谢属于转化。
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药品转运
药品跨膜转运（transmembrane transport）或药品转运（transport）
药品转运大致能够分为两种方式：被动转运和主动转运
被动转运
又称下山转运或顺梯度转运。
图3-2 药品转运基本模式图
图3-3 溶液pH对弱酸性药品解离度影响
图3-4 惯用弱酸性药品和弱碱性药品及其pKa值，弱酸性药品解离可随pH值升高而增加；弱碱性药品解离可随pH值降低而增加
图3-5 弱酸性药品（pKa=，左）或弱碱性药品（pKa=，右）
在胃、血浆及尿液中解离情况示意图
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药品转运（续）
主动转运
主动转运（active transport）
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药品体内过程
药品自进入机体至离开机体，可分为几个过程，即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion），又简称为ADME系统（图3-6）。
药品体内过程主要包含：
药品从用药后进入机体到离开机体可经历吸收、分布、代谢和排泄，并由此形成药品在体内量随时间推移而消长
药品上述过程是因为它在体内转运和转化而产生
药品转运本质是药品跨膜运动；有主动和被动两种形式；惯用药品多属后者。
被动转运属于物理性扩散
影响被动转运原因有药品理化性质和体液pH（经过药品解离度而发生）
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吸收
吸收是指药品从用药部位向血液循环中转运过程。
给药路径与药品吸收关系
各种给药路径在吸收方面均含有不一样特点。
图3-7 口服、舌下、直肠、吸入用药后与首过效应关系示意图
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与血浆蛋白结合
药品在血浆中或组织中可与蛋白质结合（binding）成结合型药品（bound drug），未被结合药品称为自由型药品（free drug）。
药品与血浆蛋白结合特点
疏松、可逆
影响转运、药理活性（暂时）
结合率因药而异
药品之间竞争和排挤
药品相互作用方式之一，可影响药效强度
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分布
分布是药品从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运过程。
机体各种屏障，如血脑屏障（blood-brain-barrier）、胎盘屏障（placental barrier）等，它们可影响药品分布。
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药品转化或代谢
药品在机体影响下，能够发生化学结构改变，即药品转化（transformation）或称生物转化（biotransformation），又称药品代谢（metabolism）。药品在体内转化可分为两个步骤：
第一步骤为在酶催化下进行氧化、还原或水解等。
第二步骤为与体内一些物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合或甲基化、乙酰化 。
表3-1 药品第一步骤转化
药品转化有赖于酶催化。体内有两类转化催化酶：专一性酶和非专一性酶。专一性酶有乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等，它们能分别转化乙酰胆碱和单胺类药品；非专一性酶为肝脏微粒体混合功效酶系统
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药品转化或代谢（续）
表3-2 可被P-450代谢惯用药品
酶系统对药品进行代谢过程见图3-8。
表3-3 酶诱导剂及酶抑制剂及酶抑制与药品相互影响举例
细胞色素P-450（肝药酶）系统特点
·组员：P-450，NADPH等
·功效：氧化、还原药品
·活性个体差异大
·超家族
·酶诱导剂、酶抑剂
·药品相互作用方式之一
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