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病毒感染,尤其是 “非典”肆虐,已成为当代社会人们关注一个沉重话题。有数据显示,约60%流行性传染病是由病毒感染引发。
抗病毒药品研究与开发,自然成了医药界投资热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
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迄今,全世界已发觉病毒超出3000种,而且新病毒还在不停被发觉。
年8月在巴黎召开世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出第7份汇报收录了3600各种病毒,其中使人类致病病毒有1200各种,分为29个科,7个亚科,53个属。
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上世纪80年代医学家发觉人免疫缺点病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高传染病。
1991年至今新发觉人类传染性病毒有庚型肝炎病毒,人疱疹7~8型病毒,引发成人呼吸窘迫综合征Sin Nombre病毒,巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。
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对病毒性疾病治疗至今仍缺乏专属性强药品。
临床上惯用药品主要有以下几类:
抑制病毒复制抗病毒药
增强机体免疫功效免疫调整剂
针对临床症状止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药
预防继发感染抗感染药
预防病毒感染疫苗及阻断病毒传输消毒药等。
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抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,不然也会损伤宿主细胞。
抗病毒药作用在于抑制病毒繁殖,使宿主免疫系统抵抗病毒侵袭,修复被破坏组织,或者缓解病情使之不出现临床症状。
至今,一些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。
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抗病毒药品展史:
20世纪80年代前有9种抗病毒药品:
碘苷(Idoxuridine,IDU);
马啉胍(moroxydine,ABOB);
三氟胸苷(trifluridine,TFT);
环胞苷(cydocytidine,CC);
阿糖腺苷(Vidarabine) ;
阿糖胞苷(cidarabine,Ara-C);
甲红硫脲;
利巴韦林(三氮核苷、ribavirin,RBV);
金刚烷胺(amantadine)。
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20世纪80年代有4种:
齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudine,立妥威,Retrovir ZDV,第一个抗艾滋病HIV药,参考药);
膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate, PFA);
阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir, 1981);
金刚烷胺。
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20世纪90年代初有8种:
贲昔洛韦(pencidovir,PCV);
泛昔洛韦(famciclovir,FCV,是PCV前体);
伐昔洛韦(万乃洛韦,valacyclovir,VCR,1985年6月,在体内ACR);
更昔洛韦(ganciclovir,GCV);
西多福韦(cidofovir);
去羟肌苷(dideoxyinosine,DDI地丹诺辛---Didanosine,惠妥滋---Videx);
二脱氧肌苷(dideoxyinosine);
司他夫定(stavudine,赛瑞特,1994年6月,治疗艾滋病歉疗效最好药品之一)。
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拉夫咪啶(贺普丁,lamivudine,治疗乙肝抗HIV药);
沙奎那韦(saqunavir);
茚地那韦(indinavir,佳息惠);
瑞妥拉韦(ritonavir,利托拉韦);
奈非那韦(nelfinavir);
依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁);
责纳米韦(zanamivir,扎那米韦);
奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);
德拉维丁(Delavirdine);
安伦拉韦(Amprenavir,安普那韦);
罗平拉韦(Lopinavir);
扎西他滨(Zalcitabine,DDC);
阿巴卡韦(Abacavir、ABC、Ziagen);
奈韦拉平(Nevirapine、维乐命、Viramune);
阿德福韦(adefovir);
氟双脱氧腺苷(F-ddA);
干扰素;
20世纪90年代后开发共17种:
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年后开发有6种:
神经氨酸苷酶抑制剂:帕拉米韦(Peramivir)
唾液酸酶抑制剂(2种):BCX1812、Pleconaril(Viropharma)------能与EVVP1整合,抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜
解旋酶-引物酶复合体抑制剂(2种):BAY57-1293(德甲拜耳)、BILS197BS(美国Boehringer Ingelheim)------为抗疱疹病毒带来了新希望
缬更昔洛韦(valganciclovir、-3-5,为更昔洛韦前体,口服吸收生物利用度为60%,是更昔洛韦10倍。
其它:如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。
总之,到当前为止,抗病毒药品品种极少,不超出50个,大约44个。
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