文档介绍：该【糖皮质激素的药理学基础 】是由【知识徜徉土豆】上传分享，文档一共【38】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【糖皮质激素的药理学基础 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。复旦大学药学院
药理学系 主任
程能能 教授
糖皮质激素雾化吸入治疗
药学基础
糖皮质激素的药理学基础
第1页
糖皮质激素在呼吸系统治疗中应用经验已超出50年
2
1958年
地塞米松1
1967年
二丙酸倍氯米松
(BDP)
1974年
布地奈德（BUD）
1976
曲安奈德
（TAA）
1984年
氟尼缩松
（FNS）
1993年
丙酸氟替卡松2
(FP)
年
糠酸莫米松
年
环索奈德3
年
糠酸氟替卡松3
Bunim JJ, et al. Studies on Dexamethasone. A new synthetic steroid, in rheumatoid arthritis-a preliminary report
.;2(1);25-26.
国家食品药品监督管理总局.
糖皮质激素的药理学基础
第2页
安全性/耐受性/
最小化未来风险
疗效/
当前控制
局部抗炎作用
全身不良反应
受体亲和性
生物利用度
分布容积
半衰期
药理学特征
全身反应小：
口服生物利用度低
系统去除率高/半衰期短
组织分布容积小
理想 ICS应该到达疗效和安全性最正确平衡
药理学特征
效力强：
受体亲和力高
透过粘液层快
延长肺部反应时间：
肺沉积率高
滞留时间长
,et al, Eur Respir J.;281042-1050.
糖皮质激素的药理学基础
第3页
F
O
HO
C = O
SCH2F
OCOC2H5
CH3
F
丙酸氟替卡松
(FP)
布地奈德
(BUD)
糠酸莫米他松
(MF)
CL
O
HO
C = O
cl
O
CH3
C
O
CL
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
H
二丙酸倍氯米松
(BDP)
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
几个吸入性糖皮质激素化学结构
C21位
游离羟基
O
HO
C = O
CH2OH
O
O
H
C
H
C3H7
糖皮质激素的药理学基础
第4页
吸入与周身糖皮质激素相关参数比较
*以地塞米松强度为1
药品
水溶性
(mg/ml)
脂溶性
log P
糖皮质激素受体亲和力
皮肤变
白作用
起效时间
分布容积
去除率
周
身
用
氢化可松
强松龙
地塞米松
290
200
100
<1
<1
1*
<
1
-
-
-
-
-
-
-
-
-
局部用
BDP
17-BMP
21-BMP
布地奈德
氟替卡松
莫米松
10
/
14
<
/
>
18
18
600
400
/
980
1200
1200
三天内
/
/
3小时
12小时
7小时
20
424
/
183
318
332
150
120
/
80-84
65-69
糖皮质激素的药理学基础
第5页
布地奈德
Pedersen S et 1997;52:1-34;
Teng XW et J Pharm ;259:129-141.
两种雾化ICS化学结构比较
二丙酸倍氯米松
16 α和17α位加入亲脂基团1
16位与17位双羟基转化为缩醛、缩酮结构后，则其抗炎作用加强，局部作用加强，脂溶性加强。
22R构型活性约为其差向异构体22S构型2倍。
21位加入羟基基团
独特酯化作用和亲水性
CL
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
H
O
HO
C = O
CH2OH
O
O
H
C
H
C3H7
16 α和17α位加入亲脂基团2
-17位丙酸，21位也是丙酸，一定要脱21位丙酸，假如脱17位，就不能起到局部作用。
- 9位加CL，加入卤素可能造成药品在全身分布如脂肪组织中增加甚至透过血脑屏障。
BUD
BDP
地塞米松
糖皮质激素的药理学基础
第6页
布地奈德药理学特征显示了其含有 适度水溶性和脂溶性,可在气道中快速溶解于粘液
1. Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. ;98(6):523-36.
2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. ; 25 Suppl C:C28-41.
3. ,et al, Eur Respir J.;281042-1050.
水溶性1
(ug/ml)
脂溶性 2
(log P)
溶解时间1
相对受体亲和力3
二丙酸倍氯米松
>5hr
53
布地奈德
16
6min
935
丙酸氟替卡松
>8hr
1800
糖皮质激素的药理学基础
第7页
皮肤变白试验
糖皮质激素的药理学基础
第8页
惯用吸入糖皮质激素药理学特征1,2
药品
去除率(L/h）1
表观分布容积（ L）1
半衰期（h）1
相对受体亲和力1
口服生物利用度（%）1
蛋白结合率（%）1
局部相对变白效能2
BDP
230
20
53
15
87
BMP
120
424
1345
26
NA
NA
BUD
84
183
935
11
88
1
FP
69
318
1800
＜1
90
1
. Derendorf et al. Eur Respir J ; 28: 1042–1050
S, et comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy, 1997, 52 (Suppl 39): 1-34.
BDP：二丙酸倍氯米松；BMP：17-丙酸倍氯米松（二丙酸倍氯米松活性代谢产物）；BUD：布地奈德；FP：氟替卡松
糖皮质激素的药理学基础
第9页
二丙酸倍氯米松及其活性代谢产物
糖皮质激素的药理学基础
第10页