抗肿瘤药专题知识专家讲座.pptx

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恶性肿瘤：一个严重威胁人类健康常见病和多发病。细胞异常增殖引发。
因恶性肿瘤引发死亡率，居全部疾病死亡率第二。
手术治疗
当前治疗方法 放射治疗 单一化疗
药品治疗（主要）联合化疗
综合化疗
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化疗药品分类
按作用靶点分：
：烷化剂，抗代谢物等(直接作用于DNA, 干扰DNA和核酸合成)
：天然活性成份等
按作用机制和起源分（本书纲领）
生物烷化剂
抗代谢物
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤植物药 起源
抗肿瘤金属化合物
机制
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第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）
也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早一类。
作用机理：
在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子基团，亲电共价结合，使大分子失活，妨碍其正常生理功效。
缺点：
烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快正常细胞也产生抑制，产生严重副反应。
易产生耐药性
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烷化剂分类
当前该类药品，按化学结构分
氮芥类
乙撑亚胺类
亚硝基脲类
甲磺酸酯及多元醇类
金属铂类配合物
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一、氮芥类
*
N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐
性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并预防外漏）
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，~
临床应用：用于恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤化学治疗
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。
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作用机制：
氮芥类化合物分子由两部分组成
烷基化部分是抗肿瘤功效基
载体部分改变可改进药品在体内药代动力学性质
依据载体不一样可分为脂肪氮芥和芳香氮芥
盐酸氮芥是最简单脂肪氮芥
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一、氮芥类
脂肪氮芥作用机制
氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼乙撑亚胺离子，成为亲电性强烷化剂，与细胞成份亲核中心起烷化作用。
在DNA鸟嘌呤间进行
交联时阻断DNA复制
烷基化过程是SN2
双分子亲核取代反应
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一、氮芥类
对其进行结构改造：经过降低氮原子上电子云密度以降低其反应性，到达降低毒性作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
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一、氮芥类

氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度降低 形成乙撑亚胺离子可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
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一、氮芥类

引入芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N碱性。
作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应
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