临床药代动力学研究及相关问题.pptx

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北京协和医院临床药理中心
胡蓓
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临床药代动力学研究及相关问题
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概念
药代动力学（PK） 药效动力学（PD）
PK/PD
治疗
剂量
路径
血浆浓度
效应
作用部位
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PK基础 定义
药品代谢动力学
=
药品在体内发生了什么
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临床药代动力学研究及相关问题
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PK基础 定义
吸 收
分 布
消 除
Resorption=
Absorption + first pass effect
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PK基础 吸收
吸收
=
药品从给药部位转移
到附近组织
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PK基础 吸收
口服进入
剂量
比如：药品S
已不是吸收问题了
肠壁
肠腔
体循体
吸收
代谢
代谢
测量部位
粪便
小肠
肝
首过效应（两部分）
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PK基础
吸 收
分 布
消 除
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PK基础 分布
蛋白结合
f (u) =
1
n [P]
1+
[K]+[D]
[P]：蛋白浓度
n ： 固定作用部位数量
[K]：亲和常数
[D]：药品浓度





0
10-6

10-5

10-4
25
10-3
250
10-2
2500
药品浓度
a-酸性糖蛋白
白蛋白
碱性药品
酸性药品
相比于白蛋白， a-酸性糖蛋白更轻易被饱和
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PK基础
吸 收
分 布
消 除
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PK基础 消除
代谢
吸收和分布
Ⅰ相代谢
例：CYP酶－微粒体
Ⅱ相代谢
例：磺基转移酶－胞浆
排泄
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