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Angiogenesis
肿瘤血管形成专题宣讲
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概述
肿瘤血管形成指肿瘤细胞诱导微血管生长以及肿瘤中血液循环建立过程。
肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移主要条件。
肿瘤血管形成在肿瘤发展中主要地位及抗血管生成治疗肿瘤作用成为肿瘤治疗一个全新领域。
血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤治疗主要药品。
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血管发生 胚胎发育形成原始血管结构
血管形成 由出芽方式继续增生分化出新生血管
血管生成 Cap基底膜降解，EC迁移、增殖
形成管状结构，基底膜及血管贯通
肿瘤血管形成过程
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血管形成
（1）原血管基底膜酶解（2）内皮细胞迁移
（3）内皮细胞增殖 （4）新生毛细血管成熟器官化构建
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肿瘤无血管形成支持就不能深入增加
血管前期 肿瘤生长休眠期
直径小于1~2mm
肿瘤生长过程
血管期 瘤体积增大，浸润、转移
有诱导血管形成能力
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌原因影响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表示生长因子调控。
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肿瘤血管形成特征
（1）失控性
肿瘤新生血管出现快速，生长快，并呈连续性，10%~20%肿瘤血管内皮细胞一直处于DNA合成状态，这种连续血管生成是由肿瘤组织血管生成生长因子连续高水平释放所造成。
（2）不成熟性
不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体显著增多，细胞之间连接涣散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。极少进化为成熟小动脉或小静脉，不含有收缩功效，不受神经体液调整。对正常血管有活性物质对该血管不起作用（如乙酰胆碱、血管担心素Ⅱ、温度等）。
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（3）血管异常生长
肿瘤不一样区域血管有不一样形态
反应了肿瘤生长不一样时间内微血管改变状态
与癌细胞生长、增殖不均匀相关
生长方式：
新生血管从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形成外围血管网，再深入分支进入肿瘤深部；
新生血管网直接进入肿瘤中央，呈树枝状向外分支；
肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大血管不停地向外延伸，并于外围血管网相连。
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（4）在肿瘤血管形成前期与机体内原先血管采取了共生方式，而不是相互抵抗破坏，因而没有引发中央坏死，血管外周也没有血管生成。
（5）肿瘤中血供与血流速度不一样
肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流显著降低减慢，非坏死区血流速度能够快于正常组织。大肿瘤血流速度均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内皮细胞营养供给少，肿瘤中实际增加效应血管管径小，血流慢，营养耗尽。
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（6）癌细胞更新速度快于内皮细胞发生缺氧性坏死
癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常1~10%。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不一样程度低营养、低pH值、低氧三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织尤其是中心部位经常因为缺血缺氧而坏死。
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（7）较大癌块中间动静脉分支吻合可形成血管湖，这些统称为肿瘤相关性血管病变。
（8）血管内皮细胞异质性是其突出生物学特征
主要表现在内皮细胞结构、功效、抗原成份或/与代谢特点上。在一些器官肿瘤组织中，其血管内皮细胞仍保留着该器官抗原性（如脑、卵巢、肺癌血管内皮细胞含有这些肿瘤细胞表示抗原），说明内皮细胞表面抗原起源部位可能在肿瘤转移时选择性黏附、体液因子区域性释放中发挥作用，或由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
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