文档介绍：该【阿尔茨海默病 】是由【海洋里徜徉知识】上传分享，文档一共【39】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【阿尔茨海默病 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。邓唯慧，戴悦
不一样聚集状态 Aβ寡聚体在
阿尔茨海默病发生中作用机 制研究进展
阿尔茨海默病
第1页
阿尔茨海默病 (Alzheimer ’ s disease ， AD) 是一个以智力损害和认知障碍为主要临床表现神经退行性疾病 ． AD 发病原因和发病机制十分复杂，国际上对 AD 多年研究提出几个假说，其中以 β淀粉样蛋白 (β -amyloid ， Aβ ) 为 AD 主要致病因子 Aβ假说一直占据主要地位
阿尔茨海默病
第2页
Aβ能够分为单体、寡聚体和纤维状 Aβ，其中寡聚体 Aβ 是造成 AD 中认知功效障碍和神经退变主要原因 ． Aβ寡聚体又能够细分为不一样聚集状态，不一样聚集状态 Aβ寡聚体在 AD 发生发展过程中起到作用不一样 ． 此次主要综述几个不一样聚集状态寡聚体在 AD 发病中作用及机制
阿尔茨海默病
第3页
AD 病因及发病机制还未说明，主要病理学特症为神经元丢失、 tau 蛋白异常磷酸化造成神经纤维缠结 (neurofibrillary tangles ， NFT） 和β 淀粉样蛋白沉积形成老年斑 (senile plaque ，SP) ．
神经原纤维增粗扭曲形成缠结，多见于较大神经元，尤以海马、杏仁核、颞叶内侧，额叶皮质锥体细胞最为多见，这一改变是神经元趋于死亡标志。
阿尔茨海默病
第4页
β-淀粉样蛋白在大脑沉积形成淀粉样斑块，俗称“老年斑”
阿尔茨海默病
第5页
阿尔茨海默病
第6页
Aβ 寡聚体与 N- 甲基 - D - 天冬氨酸受体(N-methyl- D -aspartic acid receptor ， NMDAR) 结合能够升高神经细胞内 Ca 2+ 浓度，造成细胞内氧化应激增加、树突棘缺失，甚至引发神经细胞死亡 ；
Aβ寡聚体与α- 氨基 -3- 羟基 -5- 甲基 -4- 异恶唑受体 ( α -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor ， AMPAR) 结合后，使 AMPAR 活性降低，促进AMPAR胞吞和酶解，干扰长时程增强 (long term potentiation ， LTP)诱导和维持，造成认知功效障碍
Aβ寡聚体与神经元表面胰岛素受体 (insulin receptor ， InsR)结合，起到类似于胰岛素抑制剂作用，影响与LTP 相关激酶及磷脂酰基肌醇 -3- 蛋白激酶(phosphatidylinositol 3-kinase ， PI3K) 活性，损害PI3K-Akt 通路，造成神经元 树突棘缺失，干扰LTP 维持，损伤小鼠空间记忆 ；
阿尔茨海默病
第7页
阿尔茨海默病
第8页
Aβ寡聚体作 用 于 神 经 生 长 因 子 受 体 (nerve growth factor receptor ， NGFR) 受其浓度影响，当 Aβ寡聚体浓度为 20 nmol/L 时，含有与神经生长因子类似作用，能增强转录因子 NF- κB 活性、促进树突生长，但当 Aβ寡聚体浓度为 500 nmol/L 时，则损害 PI3K/Akt 通路，抑制神经细胞生长，干扰海马长时程增强，作用与 NGFR 拮抗剂相同 ． Aβ寡聚体还能够引发胶质细胞产生肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor- α， TNF- α) ，参加细胞内炎症反应 ．
阿尔茨海默病
第9页
如上所述寡聚体 Aβ在 AD 发病中起了主要作用 ． 伴随阿尔茨海默病研究不停深入， Aβ寡聚体依据分子质量和聚集状态不一样能够深入分为：
二聚体
三聚体
Aβ*56
Aβ起源可溶性配体 (Aβ-derived diffusible ligands ， ADDL）
球聚 体 (globulomers)
环 状 原 纤 维 (annularprotofibrils ， APFs)
阿尔茨海默病
第10页