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肝损伤对药物作用的影响
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一.目标:
了解肝损害模型制作方法
观察肝功效损害对巴比妥类药品作用影响。
二.原理:
硫贲妥钠主要经肝脏代谢,肝功效不一样对其消除速度存在差异。
四氯化碳可使肝细胞坏死,造成肝功效损坏,可制作为肝损害模型,观察肝功效状态对药品作用影响。
戊巴比妥钠:随剂量增加,依次产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用(展现经典量效关系)。
肝损伤对药物作用的影响
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三.材料:
天平,1ml 注射器,%戊巴比妥钠溶液,10%四氯化碳油剂,镊子,组织剪
四.动物:
小白鼠
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五.方法:
试验前24小时用四氯化碳损伤小白鼠肝功效、以10%(肝损由试验中心试验前预先做好)
,称重,标识。
%,统计并比较两只小白鼠麻醉潜伏时间和连续时间有何差异,并将结果统计以下。(翻正反射)
,观察肝脏有何不一样。
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六.结果:
肝损伤对药物作用的影响
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结果
±,±
±6,±
肝损小鼠肝脏外观无光泽,陶土色,有细小颗粒,脆,略显肿大
正常肝脏有光泽,紫褐色,柔软
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4.讨论1
四氯化碳对肝细胞有直接溶解作用,但其毒性主要由其代谢产生活性物质相关
四氯化碳→中间代谢产物→胞浆钙离子↑、细胞坏死→蛋白变性,细胞崩解
注射后3h后便有肝脏损伤表现,12~13h后达高峰,90h后能够恢复正常范围
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4.讨论2
简述肝功效不良时临床用药应注意问题。
肝功效下降时,肝药酶活性降低,药品代谢速度减慢,血药浓度增高,药理效应增强,轻易产生中毒效应。
肝功效不良患者用药时,假如使用药品主要是经过肝脏代谢,需要降低给药剂量,或者选择主要以原型经过肾脏排泄药品。
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