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同济医学院药理学系 王芳
第19章
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阿片类镇痛药药物依赖性专家讲座
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概 述
疼痛是一个因组织损伤或潜在组织损伤而产生痛苦感觉，常伴有不愉快情绪甚或心血管和呼吸方面改变。
躯体痛
内脏痛
神经性疼痛
（somatic pain)： 身体表面或深层组织痛觉感受器受到各类伤害性刺激所致，对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。
急性锐痛：由Aδ-类纤维传导
慢性钝痛：由无髓鞘C-类纤维传导，Release substance P, prostaglandins, bradykinin serotonin, histamine.
（visceral pain)：因为内脏器官、体腔壁浆膜及盆腔器官组织痛觉感受器收到炎症、压力、摩擦或牵拉等刺激所致
(Neuropathic pain)：因神经损伤或肿瘤压迫、浸润所致，呈发作性或连续性，普通镇痛药无效。
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疼痛感觉传入
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T cell（脊髓后角上行脑传递细胞） G cell（脊髓后角胶质细胞，释放抑制性递质）
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与疼痛传导相关神经递质和调质
神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB）
——释放后扩散并同时连续影响多个神经元兴奋性，使疼痛信号扩散
——作用迟缓而持久：慢递质
经典递质类：Glutamate
——释放后局限于该突触间隙内，作用于受体，将痛觉信号传递给下一级神经元
——作用快而短暂：快递质
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麻醉性镇痛药
镇痛药
非麻醉性镇痛药
不影响意识和其它感觉，选择性地缓解或消除疼痛及伴有不愉快情绪（恐惧、担心、不安等）
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镇痛药
麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
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又称阿片类镇痛药（opioid analgesics），成瘾性镇痛药（addictive analgesics）
经过激动CNS特定部位阿片受体而产生镇痛作用，缓解疼痛引发不愉快情绪药品。
易产生药品依赖性（dependence）或成瘾性——药品滥用、停药综合征
恪守相关法规
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麻醉药品管理和使用：
国际三大条约：
《1961年麻醉品单一条约》
《1971年精神药品条约》
《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药品条约》
国内三大法规：
《中华人民共和国药品管理法（）》
《麻醉药品管理方法（1987）》
《精神药品管理方法（1988）》
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镇痛药
非麻醉性镇痛药
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作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时含有解热、抗炎作用—解热镇痛抗炎药
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History——opioid receptor
1962年，邹刚等在脑室内注射微量（10μg）吗啡，确定吗啡镇痛部位：丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。
1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体存在。
同年用放射性标识方法证实：大鼠脑内有可饱和、立体特异性阿片类药品结合部位。有特异性拮抗剂纳洛酮。
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