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凝血过程
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溶栓药定义
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溶栓原理
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溶栓药分类
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经典药品介绍
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溶栓药医学宣教专家讲座
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血栓形成机理
心、血管内膜损伤
⑴内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下胶原纤维裸露，从而
激活内源性凝血系统Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。
⑵损伤内膜能够释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。
⑶受损伤内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露胶原纤维上。
血流改变
血流变慢和血流产生漩涡等。
血液性质改变
主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大
手术后。
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凝血过程
血管损伤部位形成组织因子/Ⅶa复合物能够激活凝血系统,开启凝血过程。血管损伤出血后机体第1个反应是血小板聚集和沉积。第2个反应则是凝血瀑布激活。凝血瀑布是一系列复杂生物化学反应,包括各种凝血因子,这些凝血因子通常以无活性形式存在于血液循环中。凝血最终步骤是凝血酶原裂解成2个片段,其中1个片段是凝血酶。凝血酶作用于纤维蛋白原使之形成纤维蛋白,纤维蛋白结合成纤维蛋白多聚体,形成不溶于水血纤维。
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溶栓药是一个能溶解血栓，使动脉或静脉再通药品。几乎全部溶栓药都是丝氨酸蛋白酶，能将纤溶酶原转变为纤溶酶，而纤溶酶能够降解纤维蛋白酶原和纤维蛋白，从而能溶解血凝块。
丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，它们作用是断裂大分子蛋白质中肽键，使之成为小分子蛋白质。在哺乳类动物里面，丝氨酸蛋白酶饰演着很主要角色，尤其是在消化，凝血和补体系统方面。其激活是经过活性中心一组氨基酸残基改变实现，它们之中一定有一个是丝氨酸(其名字由来)
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溶栓原理
阿替普酶
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分类
名称
特点
第一代溶栓药
链激酶
无纤维蛋白特异性，会引发全身纤溶状态，溶栓速度慢，开通效率低，轻易引发出血
尿激酶
尿激酶原
第二代溶栓药
重组葡激酶及其衍生物
含有纤维蛋白选择性，不会引发循环系统纤维蛋白原和纤溶酶原耗竭，因而不会出现全身纤溶状态。但这些药大剂量应用时仍可引发纤维蛋白和纤溶酶原轻、中度降低。第二代溶栓药半衰期短，需短时间内大量给药，用药步骤复杂，而且颅内出血危险性一样较大，价格十分昂贵
阿替普酶
第三代溶栓药
替尼普酶
快速溶栓，开通率高，在血浆中半衰期长，适合单次或屡次快速静脉注射，可在医院外静脉注射，不需因体重而调整剂量。
瑞替普酶
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链激酶
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链激酶
由β－溶血链球菌产生。链激酶本身不是纤溶酶原激活剂，但它结合循环系统中游离纤溶酶原或纤溶酶，形成能将其它纤溶酶原转变为纤溶酶复合物。
链激酶不因纤维蛋白存在而增强其活性。
链激酶在血浆中半衰期约为20分钟，但其中游离链激酶（约15％）半衰期可达80分钟。
因为链激酶产生于链球菌，它经常引发发烧反应和其它如过敏反应等问题。链激酶都有很强抗原性，会产生大量链激酶抗体，因而，为安全起见，在六个月之内不提倡使用第二次。
链激酶主要用于治疗急性血栓栓塞症，对新形成血栓溶栓效果好，但对形成已久并机化血栓则无溶解作用。
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尿激酶
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尿激酶
尿激酶（UK）是由人肾细胞合成，从人尿中分离提取一个双链丝氨酸蛋白酶。与链激酶不一样，尿激酶直接裂解纤溶酶原转变为纤溶酶，从而使纤维蛋白溶解，到达溶解血栓作用。
血浆中，尿激酶半衰期大约是15分钟。出现过敏反应几率很小。因没有抗原性问题，尿激酶能够重复应用。
尿激酶适应症和不良反应及禁忌症与链激酶相同，也可引发出血、发烧，但因为尿激酶无抗原性，可用于对链激酶过敏患者，价格昂贵。
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