抗抑郁药r托莫西汀中间体s氯苯丙醇的生物合成.pptx

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抗抑郁药r托莫西汀中间体s氯苯丙醇的生物合成
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研究背景
论文创新点
试验结果
主要结论与提议
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抗抑郁药r托莫西汀中间体s氯苯丙醇的生物合成
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研究背景
生物法制备手性药品中间体含有反应条件温和、选择性好优点。而且使用微生物全细胞作为催化剂还可省去酶纯化与辅酶添加费用。
所以，利用生物法进行(S)-3-氯-1-苯丙醇制备，含有主要现实意义。
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研究背景
当前对于(S)-3-氯-1-苯丙醇制备多采取化学法不对称还原或生物化学方法拆分外消旋醇；对于生物法不对称还原前手性酮制备手性醇研究较少。
当前生物法制备手性醇最正确结果为：植物细胞作为催化剂还原3-氯-1-苯丙酮，20 mmol/L底物浓度下，反应48 h，产率到达78%，% 。
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论文创新点
1、筛选出一株催化性能优异酵母，与其它相关研究进行比较，本研究能够在实现同等对映体过量率情况下，得到更高时空产率；
2、在水/有机溶剂体系和含离子液体水/有机溶剂体系中不对称还原得到(S)-3-氯-1-苯丙醇，未见报道；
3、研究了单一水相体系和两相体系不一样条件对还原过程中细胞膜流动性、完整性等影响，初步探索了细胞生物学特征与不对称还原反应关系。
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试验结果与讨论
1、菌株筛选与判定
2、单一水相体系中不对称还原
3、水/有机溶剂两相体系中不对称还原
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1、菌株筛选与判定
菌株筛选
菌株
产率(%)
. (%)
优势产物
汉逊德巴利酵母


S
Sigma面包酵母


S
毕赤酵母
NA
NA
--
酵母FU5


S
高活性干酵母


S
酿酒高活性干酵母


S
表1 不对称还原酵母菌株筛选
由表1可知，同等条件下，酵母FU5菌株对底物3-氯-1-苯丙酮含有最正确还原产率和对映体过量率。所以，选择其做为后续试验菌株。
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1、菌株筛选与判定
菌株判定
采取ITS全长序列分析对菌株进行判定。
图1 酵母基因组电泳图
图2 酵母ITS序列电泳图
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1、菌株筛选与判定
构建系统进化树
进化树构建以刚果锥虫（Trypanosoma congolense）ITS序列作为外类群，以担子 酵母（ Basidiomycete yeast ）ITS序列作为参考，使用NJ算法，并对进化树进行1000次可信度检验。
图3 基于ITS 序列和Neighbor-Joining 算法构建系统发育树
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2、单一水相体系中不对称还原
表2 有氧无氧条件对不对称还原影响
图4 底物浓度对不对称还原影响
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