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翻译并整理自:
The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae
Matteo Bassetti, Maddalena Peghin, and Davide Pecori
碳青霉烯耐药的肠杆菌科管理指南
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内容关键点
多重耐药肠杆菌科往往与 产ESBLs酶以及产碳青霉烯酶相关,这一现象也成为了全球性威胁。
现有针对多重耐药治疗推荐依据几乎都是从回顾性,非随机对照研究中取得。
本文主要介绍多重耐药肠杆菌所带来挑战,以及教授对其治疗所提出提议。
为了抵制 CRE威胁,对于产ESBLs以及MDR耐药菌中对美罗培南mic大于8小于16感染,保守碳青霉烯用药策略应该被考虑。
利用抗生素药代动力学和药效学将能使抗生素对CRE感染带来最大化影响。
针对ESBLs所致耐药菌感染,酶抑制剂是碳青霉烯类药品最正确代替品。最主要比如哌拉西林他唑巴坦 MIC 16/4mg/ml 或更少。
联适用药总体来说比单药治疗愈加有效。
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内容关键点
耐药肺炎克雷伯对美罗培南MIC=8–16mg 或更小时,碳青霉烯类药品能够在药品浓度监测前提下经过加大剂量,延长给药时间等方式,联合大剂量替加环素或多粘菌素,或氨基糖苷类药品进行治疗。
耐药肺炎克雷伯对美罗培南MIC高于8–16mg/ l情况时,碳青霉烯应该不再被推荐使用,一系列基于体外药敏联合治疗方案应该被选择(多粘菌素,高剂量替加环素,磷霉素以及氨基糖苷类药品。)
严格感染控制办法以及心得治疗药品/方案介绍
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ESBLSb-lactams
碳青霉烯:既往认为产ESBL治疗最正确方案就是碳青霉烯,这就使得在这类病人中处境变得两难。
碳青霉烯已经很长时间被选择用于ESBLs感染治疗,大多数研究都证实了美罗培南和亚安培南有效性,有少部分研究则表明厄他培南将会是有限可选替换中一个,因为其能够较上述两类碳青霉烯更加好预防耐药铜绿和鲍曼选择与产生。
但伴随一些分型对厄他培南产生耐药,厄他培南被提议使用高剂量,长时间输注来应对体外药敏试验显示(MIC) 时感染。
酶抑制剂:内酰胺类药品联合酶抑制剂是治疗ESBLs碳青霉烯类药品替换方案。即使没有强有力证据证实,但在临床实践中,酶抑制剂被认为在治疗ESBLs时疗效欠佳。最近部分研究显示相对于碳青霉烯类经验性用药,内酰胺类药品联合酶抑制剂治疗ESBLs 可能会造成靠近两倍死亡风险;但也有多中心,回顾性队列研究显示,当参考体外药敏数据敏感时,用内酰胺药品酶抑制剂治疗ESBLs,其疗效和碳青霉烯类药品一致。
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经验性治疗
怀疑是隐形肠杆菌感染
严重感染
当地流行/暴发情况
危险原因
怀疑ESBLs 耐药
怀疑碳青霉烯酶耐药
哌拉西林他唑巴坦
+/-
阿米卡星/庆大霉素
碳青霉烯
头孢洛扎他唑巴坦
头孢他定阿维巴坦
碳青霉烯+
替加环素+
多粘菌素or磷霉素or庆大霉素
头孢他定阿维巴坦
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RISK FACTORS 风险原因
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RISK FACTORS 风险原因
风险原因
小区取得性ESBLs
医院取得性ESBLs
医院取得性CRE
年纪>70
当地暴发/流行
当地暴发/流行
糖尿病
住院时间延长
年纪>70
Charlson index >3
侵入性操作(>MV)
糖尿病
之前有入院经历
之前有ESBL定植
Charlson index >3
转院
之前用过头孢菌素
ICU入院经历
使用导尿管
之前用过氟奎诺酮类药品
侵入性操作(CVC, 内窥镜)
复发性或阻塞性尿路感染
之前用过碳青霉烯
之前用过头孢菌素
之前用过氨基青霉素
之前用过氟奎诺酮类药品
之前用过头孢菌素
之前用过碳青霉烯
之前用过氟奎诺酮类药品
最近有出现在高发流行地带
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治疗推荐
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ESBL Enterobacteriaceae PTZ MIC≤16 / 4 mg/l(PTZ MIC, 派拉西林他唑巴坦最低抑菌浓度. )
Primary BSI (原发性血液感染)
Pneumonia(肺炎)
Abdominal infection(腹腔感染)
Urinary tract infection(尿路感染)
First-line therapy(一线用药)
哌拉西林他唑巴坦(16/2 g every 24 h . every 24 h . (a)
美罗培南 1g q 6h .(b)
厄他培南 500mg Q6h .(c)
亚安培南 1g q8h (d)
头孢洛扎他唑巴坦 q8h .
头孢他定阿维巴坦 q8h .
同左
哌拉西林他唑巴坦(16/2 g every 24 h . every 24 h . (a)
美罗培南 1g q 6h .(b)
厄他培南 500mg Q6h .(c)
亚安培南 1g q8h (d)
替加环素 50mg q12h .(e)
头孢洛扎他唑巴坦 q8h .+甲硝唑 500mg q8h .
头孢他定阿维巴坦 q8h .+甲硝唑 500mg q8h .
同血流感染用药
Second-line therapy(二线用药)
碳青霉烯 .+阿米卡星 15-20mg/kg/day .
或替加环素 50mg q12 .(e)
同左
同左
碳青霉烯 .+阿米卡星 15-20mg/kg/day 4g q6h .
Enterobacteriaceae PTZ MIC > 16/4 mg/l and/or severe infection
美罗培南 1g q6h .(b)
美罗培南 1g q6h .(b)
同血流感染用药
厄他培南 500mg q6h .(c)
厄他培南 500mg q6h .(c)
亚安培南 q6h .(d)
亚安培南 q6h .(d)
亚安培南 1g q8h .(d)
亚安培南 1g q8h .(d)
头孢洛扎他唑巴坦 q8h .
头孢洛扎他唑巴坦 q8h .+甲硝唑 500mg q8h .
头孢他定阿维巴坦 q8h .
头孢他定阿维巴坦 q8h .+甲硝唑 500mg q8h .
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用药推荐
派拉西林他唑巴坦:负荷剂量( in 1 h),随即维持剂量连续注射(16/2g 每24小时)
美罗培南:负荷剂量(1g in 1h),随即维持剂量连续注射(1 g every 6 h in 6 h)
厄他培南:维持剂量连续注射(500 mg 每6小时,4小时内完成)
亚安培南:,一小时内注射完, q6或1g q8 ,2小时内输入。
替加环素:假如替加环素mic 一小时内输注。随即维持剂量50mg q12. 假如替加环素mic -1mg/l时,负荷剂量200 mg 一小时内输注。维持剂量100mg q12。
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