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抗真菌药专题知识讲座
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抗真菌药品(antifungal agents)是指含有抑制或杀死真菌生长或繁殖药品。
依据化学结构不一样可分为
抗生素类(antibiotic)如两性霉素B
唑类(azole) 如酮康唑
丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬
嘧啶类(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等。
棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等
抗真菌药
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两性霉素B (amphotericin B)
两性霉素B几乎对全部真菌都有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。
两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中麦角固醇结合，形成微孔或通道，增加膜通透性，引发真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(尤其是钾离子)外渗，造成真菌生长停顿或死亡。
抗生素类抗真菌药
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静脉滴注用于治疗深部真菌感染。
真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新隐球菌病治愈率为75％，死亡率下降25％～30％。
口服仅用于肠道真菌感染。
局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。
临床应用
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较多，常见寒战、发烧、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功效损害、肾功效损害等。
如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可降低治疗早期寒战、发烧反应发生。
应定时进行血尿常规、肝肾功效和心电图等检验方便及时调整剂量。
不良反应
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两性霉素脂质体制剂
均能减轻两性霉素B毒性
尤其是肾脏毒性显著降低
与输液相关毒性反应如发烧、寒战、恶心仍可发生
但发生率要比传统两性霉素B低
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多年来已经有3种两性霉素脂质体供临床使用：
① 脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性
霉素B包裹而成
② 胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量
两性霉素B混合包裹脂质体
③ 复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素B交织
而成
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抗真菌作用和机制与两性霉素B相同，对念珠菌属抗菌活性较高，且不易产生耐药性。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收极少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。
局部应用时不良反应少见。口服后可引发暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。
制霉菌素 (nystatin)
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灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属，对生长旺盛真菌起杀灭作用，而对静止状态真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其它引发深部感染真菌没有作用。
可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位敏感真菌微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。
灰黄霉素(grifulvin)
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灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌治疗。对头癣疗效很好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞降低等血液系统反应。
临床应用与不良反应
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