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生科111-齐兵
本节讲点
（HVGR）的分类及作用机制
（GVHR）的作用机制与分析
宿主抗移植物反应（HVGR）
定义：宿主免疫系统对移植物发动攻击
分类：
超急性排斥反应
急性排斥反应
慢性排斥反应
超急性排斥反应
时间：移植器官与受者血管接通后数分钟至24h
抗体类型： 受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体（多为IgM类）,包括抗供者组织ABO血型抗原、血小板抗原HLA抗原及血管内皮细胞抗原的抗体
临床表现：术后移植物颜色由正常迅速转变为暗红色，出现肿胀。随后血流量减少，移植物质地变松软，失去弹性同时移植物功能丧失。超急性排斥反应无法治疗，只能切除移植物，但它可通过术前严格的ABO血型配合及淋巴细胞毒试验而有效地预防。
补体激活
MAC攻膜复合体
破坏靶细胞
补体激活产生片段
血管通透性增高、中性粒细胞浸润，毛细血管和小血管内皮细胞损伤等
反应机制
天然抗体
抗原
时间：移植术后数天至2周左右出现（80%~90%发生在术后一个月内）
病理：移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润
临床表现：发热、全身不适，移植物肿大和疼痛，同时伴有移植物功能突然减退
治疗措施：及早给予适当的免疫抑制剂治疗，大多可缓解。
（GVHR）
概念：是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后一般均难以逆转，不仅导致移植失败，还可能威胁受者生命。
GVHD分类：
急性GVHD：主要引起皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死。
慢性GVHD：主要引起皮肤病、血小板减少、一个或多个器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失。
GVHR发生的可能原因：
；
，尤其是成熟的T细胞；
（被抑制或免疫缺陷）。
何时容易发生GVHR？
GVHR常见于骨髓移植后。此外，胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血时也可能发生。
严重程度和发生率取决于……
取决于供、受者间HLA型别配合程度，也与次要组织相容性抗原显著相关。
为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的HLA配型，或预先清除供者骨髓中成熟T细胞
供者CD4+T细胞识别宿主组织抗原
活化、分化
产生IL-2等细胞因子
供者T细胞进一步活化
造成GVHD（移植物抗宿主病）的重要机制：
过量细胞因子本身具有细胞毒作用，并可激活CD8+CTL、巨噬细胞、NK细胞等，直接或间接杀伤宿主靶细胞。
正反馈环路