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海马CA1区锥体神经元和多种中间神经元在情景事件编码中的作用.docx

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海马CA1区锥体神经元和多种中间神经元在情景事件编码中的作用.docx

上传人:世界末末日 2025/5/30 文件大小:14 KB

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【摘要】:记忆是如何形成的?这是神经科学的根本问题,也是最终的目的之一。近几十年来,科学家们致力于争论大脑是如何形成记忆的, 而其中海马是最受关注的脑区之一。在体多神经记录技术的进展 ,结合奇异设计的行为学试验,加上强大的神经计算方法,使得这个领域的争论取得了显著的成果,初步觉察了海马CA1 区对外部情景大事编码并形成记忆的根本机制。海马神经元的种类并不是单一的 ,除了主要的兴奋性细胞之外,还有种类繁多的中间神经元。组织学争论已经觉察的海马的中间神经元至少有 20 多种。各种各样的神经元在海马组成简单的微电路,通过放电活动相互协调,从而实现信息的提取和整合, 因此在体同时监测多个锥体神经元和中间神经元的放电活动 ,争论他们之间的相互作用就变得格外必要。至今对于海马不同种类神经元的电生理争论还局限于在离体脑片和在体麻醉动物上记录一到几个神经元。而在体电生理记录技术可以实现网络水平的争论 ,但是现在对海马不同种类神经元的在体放电的动态模式争论还很少。未解决的重要的问题还有,锥体神经元和中间神经元在海马对情境大事的编码中, 功能是否一样?各自有什么特征?不同的中间神经元之间又有什么差异?这些问题的解决将对进一步了解大脑神经网络编码的机制有重要的作用。本论文第一章和其次章分别分析了小鼠在正常行为活动下和在氯胺酮麻醉状态下神经元的根本放电特征,对海马 CA1 区神经元进展分类,并争论了在氯胺酮作用下神经网络的动态变化和神经元之间
的相互关系;第三章我们争论了在惊吓刺激大事中 ,不同神经元类型的 反 应 放 电 模 式 特 点 ; 在 第 四 章 , 利 用 MDA 方 法(MultipleDiscriminateAnalysis)争论海马神经元网络惊吓刺激大事的 编码,进而探讨各种神经元在情景记忆编码中的功能。一、小鼠海马CA1 区神经元的根本放电特征及神经元分类我们应用多通道微电极记录技术在小鼠海马 CA1 区同时记录了大量神经元的放电活动和位置场电位,并对小鼠海马神经元的根本放电特征进展分析。结果显示, 海马神经元可以依据放电波形、放电时程、放电频率、和自相关直方图的特征主要分为两大类:锥体神经元和中间神经元。通过进一步对神经元在动物不同行为状态及大脑局部场电位的 Theta 节律振荡和Ripple 节律振荡中特征的观看和计算,我们觉察所记录到的中间神经元可以进一步细分为以下几类:其中第一到四种依据离体脑片和麻醉动物的试验结果 ,分别可以推断为篮细胞 (Basketcells)、双层细胞(Bistratifiedcells)、轴突-轴突细胞 (Axo-axoniccells)也叫做灯形细胞(Chandeliercells)、和 O-LM 细胞,此外还有第五种‘‘Burst细y”胞和其他类型中间神经元。中间神经元的多样性反映了大脑神经网络组成的高度简单性。二、氯胺酮诱导的麻醉状态下海马 CA1 脑区各种细胞群的时序动态特征氯胺酮 (Ketamine,也译作克它明)是一种常用的分别麻醉药(Dissociativeanesthetic),一局部病人在麻醉恢复期会消灭一 些精神病症,如精神错乱、幻觉等,并且可以导致记忆的缺失。我们同步记录了大量的的锥体神经元和多种中间神经元 ,对它们在氯胺酮引导的无意识状态下的动态变化进展分析,并且与正常意识状态下,如清
醒休息、奔驰和睡眠等状态下的放电模式相比较。分析结果觉察 ,氯胺酮可以诱导海马锥体神经元呈现出一种显著的同步放电模式 ,同时不同的中间神经元的放电也呈现出不同节律的动态特性。我们再用穿插相关性方法分析中间神经元放电与神经元群放电(Jointactivity)的关系,结果觉察在氯胺酮作用下 ,其中两类神经元,篮细胞(Basketcells)和双层细胞(Bistratifiedcells),与锥体神经元群放电呈现同步化,而另几类中间神经元 ,包括轴突 -轴突细胞 (Axo-axoniccells)也叫做灯形细胞(Chandeliercells)、O-LM 细胞和其他类型的中间神经元,则与锥体神经元群放电呈现不同的时序关系。我们的结果提示在氯胺酮引起的无意识麻醉状态中,海马 CAl 区的主要神经元(锥体神经元)在不同种类的中间神经元的协同作用下进展同步放电。这些节律性的动态放电模式可能反映了海马 CA1 微电路的组成特性及内在的时序关系。这为争论非正常的认知状态甚至精神分裂症供给了一个途径。三、小鼠海马CA1 区不同种类神经元群对惊吓刺激反响的差异为了在网络水平上争论在大脑编码外界环境情景信息中 CA1 锥体神经元和不同种类中间神经元的作用规律,我们设计了一系列简洁有效的惊吓刺激行为学试验,可以诱发大量神经元的反响活动。试验结果显示,锥体神经元和中间神经元在对惊吓刺激的反响上存在显著差异。大局部锥体神经元对惊吓刺激没有反响,而绝大多数中间神经元对惊吓刺激有反响。有反响的锥体神经元大多数只对单一的惊吓刺激有反响 ,而中间神经元倾向于对多个不同的大事都有反响。并且锥体神经元对大事反响的平均埋伏期长于中间神经元,而细胞的反响时程却比中间神经元短。在
中间神经元的不同种类中,全部篮细胞和双层细胞都是惊吓刺激反响细胞,并且大多对两个以上大事有反响,与其他种类的中间神经元相比, 对刺激大事反响的埋伏期较短 ,反响时程较长。这些结果提示 ,海马CA1 区的锥体神经元和中间神经元都参与大脑对惊吓刺激大事的编码过程,并且不同种类的 CA1 神经元群在这个过程中的的作用具有差异性。四、海马 CA1 区不同神经元群在编码惊吓刺激大事中的不同作用科学家们公认神经的编码是群体神经元共同协调的结果 ,那么仅仅对单个或者两两神经元对之间的放电规律的分析方法就缺乏以争论神经网络水平的编码规律。因此,我们承受 MDA 方法,将同时记录到的大量海马 CA1 区神经元在惊吓刺激时的放电频率转变,投射到低维的解码空间,成功的将不同的大事聚类分别,模拟了海马神经元群对不同大事的模式识别功能。我们觉察 ,海马神经元群以神经元簇(Neuralclique) 为 功 能 单 位 , 呈 现 层 级 式 结 构 , 其 中Specificresponsiveclique(只对一种惊吓刺激有选择性反响的神经元群) 对具体情景大事的在 MDA 空间中的聚类分别效果奉献最大 ,而Generalclique(对四种惊吓刺激时间都有反响的神经元群)最弱。而锥体神经元与中间神经元相比使情景大事在MDA 空间中的聚类分别效果较好,中间神经元中篮细胞和双层细胞较差。这与锥体神经元大多属于 Specificresponsiveclique, 而中间神经元多为 sub-general 或generalclique 的结果相全都。这些结果提示锥体神经元在提取不同大事的差异性特征中起重要作用,而中间神经元则可能主要负责编码大事之间的共同特征。本试验使用在体多通道微电极记录技术 ,在体记
录自由活动小鼠海马CA1 区神经元活动,分析各种不同神经元的放电特征及对惊吓大事的反响特征,并运用 MDA 方法争论海马神经网络对惊吓大事的编码,探讨了各种神经元在情景记忆编码中的功能和大脑微电路信息编码的机制。【关键词】:小鼠海马陈述性记忆惊吓刺激神经编码锥体神经元中间神经元局部场电位节律振荡 NMDA 受体MDA 方法
【学位授予单位】:华东师范大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2025
【分类号】:Q42
【名目】:论文摘要 6-9ABSTRACT9-13 名目 13-15 第一章小鼠海马
CA1 区神经元的根本放电特征及神经元分类 15- 摘要 15-
前言 16- 材料与方法 17- 结果 21- 争论 26- 幅员
及说明 29-41 其次章氯胺酮诱导的麻醉状态下小鼠海马 CA1 脑区各种神经元群的时序动态特征 41- 摘要 41- 前言 42- 材料与方法 43- 结果 46- 争论 51- 幅员及说明 54-72 第三章小鼠海马 CA1 区不同种类神经元群对惊吓刺激反响的差异
72- 摘要 72- 前言 73- 材料与方法 74- 结果
76- 争论79- 幅员及说明82-98 第四章海马CA1 区不同神经
元群在编码惊吓刺激大事中的不同作用 98- 摘要 前言
98- 材料与方法 99- 结果 101- 争论 104- 幅员
及说明 105-116 第五章文献综述 116-123 参考文献 123-137 附录
137-138 致谢 138 本论文购置请联系页眉网站。

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