文档介绍：抗凝剂
常用抗凝剂包括肝素、低分子量肝素、香豆素类抗凝剂(华法令)、其他抗凝剂(抗凝血酶-Ⅲ、APC、水蛭素等)。
肝素
肝素:是高度硫酸化的葡糖***聚糖,分子量介于3000-30000。临床所用肝素是一种未组分肝素(unfractionated heparin,UFH),含低分子量肝素(LMW-H)及高分子量肝素(HMW-H)。
肝素
(一)药理作用
:通过以下途径,延缓和阻止纤维蛋白形成。
(1)抗凝血酶作用:使AT- Ⅲ构型改变,加速AT- Ⅲ对
凝血酶的中和。
(2)中和活化的因子Ⅺa、Ⅹa和Ⅸa:不同分子量的肝
素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖
加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用,对凝血酶无作用,而
含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖,既加速
AT- Ⅲ与Ⅹa的作用,也加速AT- Ⅲ与凝血酶、
Ⅸa的结合→分离LMWH。
肝素
:促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位,分别对AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用,引起血小板功能改变,导致出血副反应,而LMW-H分子量小,引起血小板功能障碍的作用减弱,故引起出血的副反应较少。
:
(1)促纤维蛋白溶解;
(2)防止血管内皮损伤;
(3)降低血粘度;
(4)增强血管对白蛋白及红细胞的通透性;
(5)其他:抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用,抑制补体激活,抑制醛固***分泌等。
肝素
(二)药代动力学
单次静脉注射平均半衰期60min,抗凝作用持续2~6h,皮下注射3~4h血浆浓度达高峰,作用维持12h。
肝素
(四)用法
剂量:1mg=100U
中小剂量:外科术后、心梗、脑中风后预防血栓栓塞并
发症,5000U q8~12h ih;
大剂量:活动的深静脉血栓、肺栓塞,负荷量5000-
10000U,维持量500-600U/kg,24h;
血透时:首剂50-80U/kg透析前10min静注,以后500-
1000U/h。
疗程:不宜过长,预防用:5-7天,治疗用:7-10天,长
期抗凝宜过渡到口服抗凝药,血透用:透析结束前30min
停药。
肝素
(五)监测
APTT:-,APTT为
,-
。
肝素
(六)不良反应
:最常见、最重要并发症,发生率8-33%,与剂量
过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关;
:一过性:静注后不久,数小时恢复,可能
是肝素引起一过性血小板聚集,停滞在某些区域所致;
持久性:分中度减少和严重减少,可伴血栓形成,可能
为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致,及时停药可望
恢复,LMW-H这种并发症较少;
:少见,一般在大剂量用药6个月以上,绝经
期妇女使用应注意;
- Ⅲ水平下降:可导致肝素抗凝作用逐渐失效,
LMW-H不引起AT- Ⅲ水平下降;
:由于制剂不纯所致,表现为轻度支气管痉挛
流泪、鼻炎、荨麻疹等,纯化制剂发生率少于1%。
低分子量肝素
(一)药理作用
用化学或酶解方法,由未组分肝素裂解得
来。
特点:-7000,60-80%为分子
量2000-8000的粘多糖;
Ⅹa作用强于抗凝血酶Ⅱa,抗Ⅹa/抗Ⅱa大
于2-4:1;
-100%,3-4h血浓度
达高峰,生物半衰期3-5h。