文档介绍：遗传性共济失调
神经内二科:肖立坡
定义:
遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾病,临床上主要表现为隐袭起病,逐渐加重的肢体及躯干共济失调。首发症状多为行走不稳,走路容易跌倒,步基宽大,逐渐出现双手笨拙及意向性震颤以致不能完成精细动作,还可合并构音障碍、吞咽困难,下肢可有病理征等。
遗传方式:
常染色体显性遗传:最常见,目前被统称为脊髓小脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断深入,SCA分型越来越细,已达30余型。
常染色体隐性遗传:相对少见,主要是Freidreich共济失调,西方人相对多见,主要表现为青少年起病的共济失调,多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病变等。
x一连锁隐性遗传
SCA分型:
已定位的27种SCA基因——SCA1~~~28和30,其中12种已经克隆:SCA1,SCA2,SCA3,SCA4。SCA5,SCA6,SCA7,SCA12,SCA 13,SCA14,SCA17和SCA27。
SCA1,SCA2,SCA3,SCA6,SCA7,(polyglutamine,PolyQ)链,被称为多聚谷氨酰胺疾病。
常见损害部位
神经系统
主要部位:小脑、脑干和脊髓
次要损害部位:周围神经、交感神经、丘脑、基底节等
神经系统之外的损伤
骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等
临床表现
共济失调:主要表现为肢体、语言共济失调,几乎所有患者均出现
临床表现
其他神经系统的表现:构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等
神经系统外的临床表现:骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及内分泌异常等
遗传性共济失调的MRI表现
MRI是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查
主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩,无增强
病名
比例
染色体
正常
CAG
异常
CAG
起病年
龄(岁)
病程
临床表现
SAC1
6%
6p23
6-36
39-83
<10
>60
15
(10-28
共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病
SAC2
15%
12q14
15-31
34-220
<10
>60
10
(1-30)
共济失调、慢眼球活动、视神经萎缩、周围神经病、痴呆
SAC3
21%
-
12-40
60-86
10-70
10
共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、吞咽困难
SAC4
罕见
16q22
19-59
数十年
共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、眼动正常感觉性神经病
病名
比例
染色体
位点
正常
CAG
异常
CAG
起病年
龄(岁)
病程
临床表现
SAC5
罕见
11p11-q11
10-68
>25
共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢
SAC6
15%
19p3
4-16
20-33
19-71
>25
共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢
SAC7
5%
3p21-12
4-19
37-300
½-60
1-45
共济失调、视力丧失、视网膜色素变性
SAC8
2%
13q21
CTG
16-34
CTG
100-250
39
(18-65)
正常寿命
共济失调、腱反射亢进、音叉震动觉消失