文档介绍：贝伐珠单抗在CRC中的应用 ——从基础到临床
传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类:结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素:来自微生物,结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常,血浆渗漏
组织压↑,药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外,
肿瘤治疗的另一重要环节是
针对肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成
肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期
肿瘤细胞分泌大量VEGF,促使供应肿瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移
微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
什么是VEGF?
VEGF也称为VEGF-A,与VEGF受体-2结合,刺激内皮细胞的生长,是血管形成的关键因子
*Predominant molecular species
抑制VEGF及其受体的策略
VEGF
VEGF
受体-2
正离子通道
通透性
抑制 VEGF的抗体 (. 安维汀@)
抑制VEGF受体
的抗体
可溶性VEGF受体
(VEGF-TRAP)
抑制VEGF受体的小分子(TKIs) (. PTK-787)
– P
– P
P–
P–
– P
– P
P–
P–
– P
– P
P–
P–
迁移,通透性,DNA形成,生存
淋巴血管形成
血管形成
包括:
减少有活性的VEGF的游离浓度
破坏VEGF受体的信号系统
安维汀—首个抗血管生成药物
重组、人源化
单克隆抗VEGF抗体
1Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593–9
安维汀:靶向精确抑制VEGF
安维汀
–P
–P
P–
P–
VEGF
X
肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活信号转导通路
X
安维汀:
精确抑制VEGF,
从而抑制血管生成
安维汀:抑制VEGF产生的3个效应