文档介绍：钠尿肽家族研究进展论文
[关键词]钠尿肽; 心力衰竭; 1981年de Bold等发现,将心房组织的提取物输注给大鼠,会有利尿作用。随后人们分离纯化了此物质,命名为心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP),主要由心房肌细胞分泌。10年后Sudoh及其同事从猪脑分离出了一种物质,并将其命名为脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP).freelRNA长约1kb,ANP的前体(proANP)由126个氨基酸残基组成。在蛋白水解切除其氨基段98个氨基酸(NTproANP)残基后,剩下由28个氨基酸残基组成的具有生理活性的ANP。在外周血中存在NTproANP和ANP。尽管心室肌细胞有少许ANP分泌,但ANP主要来源于心房。Urodilatin是32个氨基酸残基组成的proANP的片段[6],主要在肾脏内合成,血浆水平极低,不易被中性内肽酶降解。Urodilatin在心力衰竭的发生中是否起作用,尚不清楚[7]。临床研究表明,ANP是判定动脉狭窄病人发生术后房颤的重要指标[8]。
12 BNP编码BNP的基因由3个外显子和2个内含子组成。其mRNA 3′端的非翻译区有4个AUUUAA重复序列,造成该mRNA的不稳定性。不同于ANP,BNP的表达受到转录水平的调控。BNP的mRNA翻译出1个含134个氨基酸残基的前BNP原(preproBNP),在N端切去26个氨基酸残基的信号肽后成为BNP原(proBNP),无活性的proBNP主要存在于心室肌细胞中。proBNP在蛋白酶的作用下切除了其氨基端的76个氨基酸残基的肽段(Nterminal proBNP, NTproBNP)后才成为有生理活性的BNP[9]。在外周血中,存在BNP和NTproBNP两种形式。心房肌细胞能分泌少量BNP,BNP主要来自于心室。对于正常人来说,其血浆BNP和NTproBNP水平是相当的。心脏持续分泌BNP和NTproBNP,其在正常***的外周血中保持在pmol水平。BNP在血浆的半衰期是22min。每2h检测1次BNP的水平,能够准确反映肺毛细血管楔压的变化。NTproBNP在血浆的半衰期是120min。同样,每12h检测1次NTproBNP也能够反映肺毛细血管楔压的变化[10]。对于左室功能紊乱病人,其外周血中BNP和NTproBNP水平均明显升高,NTproBNP水平升高至BNP的2~10倍。因而对于心力衰竭的诊断来说,指标NTproBNP要优于BNP。造成二者水平的明显差异的原因在于:其一,NTproBNP的半衰期比BNP长。其二,二者在体内的清除机制不同,血液循环中的BNP通过两种机制被清除。一条途径是通过C型BNP受体介导的细胞摄取,然后在溶酶体内被降解。另一条途径是被细胞膜表面的中性内肽酶降解。NTproBNP则是通过肾脏被清除。BNP与肾小球滤过率的相关系数为r=-020,它意味着当患者有肾脏病变时诊断心力衰竭临界值要高些[11]。NTproBNP与肾小球滤过率的相关系数为r=-060,对于那些肾小球滤过率低于 60ml min-1 (173 m)-2的患者,通常诊断心力衰竭的临界值将变得很不准确[12]。NTproBNP与肾功能的密切关系表明,NTproBNP反映的是心肾功能而不单单是心脏的功能。在临床