文档介绍：南方医科大学
硕士学位论文
盐酸戊乙奎醚对失血性休克-内***二次打击大鼠损伤的保护
作用
姓名:何双双
申请学位级别:硕士
专业:麻醉学
指导教师:林春水
201106
盐酸戊乙奎醚对失血性休克一内***二次打击大鼠肾损伤的保护作用硕士研究生:何双双指导老师:林春水主任医师副教授摘要功能障碍,炎性介质释放如������、�.����猯、��吨诱导炎性失血性休克若治疗不当或不及时,可作为第一次打击使机体处于不同程度的全身炎症反应综合征���,其后感染造成第二次打击,放大已存在的炎症状态而发生过度的��,甚至多器官功能障碍综合征���。急性肾损伤���切菘恕⒏腥尽⒋瓷说扔盏糓��⑸��讨谐<�牟±砉�讨�唬�浞�生对��的发展及预后具有重要作用。失血性休克使肾血流量明显减少,尤其肾皮质血流减少更显著,而�%的功能性肾小球位于肾皮质,这样就造成了明显的肾小球滤过率下降及肾功能损伤。肾缺血后,在磷脂酶的作用下,细胞膜的双层脂质遭到破坏降解,导致肾小管通透性的增加,肿胀的肾小管上皮细胞阻塞肾小管,从而阻碍了血流的通过,导致肾小球滤过作用的下降。随着缺血被纠正,即再灌注后大量的酸性物质、以及由于肠屏障功能损伤导致肠源性内***血症和肠道细菌移位进入血液。肾缺血缺氧后引起细胞内��的增加,形成��超载。胞浆中��过多,可激活黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶,从而产生大量氧自由基,使细胞膜及其结构遭到又一次的损伤,进而导致肾瀑布,放大炎性反应,进一步产生加重肾损伤。传统抗胆碱能药物具有解痉、改善微循环、抑制钙超载和生物膜的脂质过氧化,抑制炎症介质的产生和释放,对组织细胞起保护作用。自�世纪�年代起被广泛用于临床,但因需剂量过大、不良反应较多,限制了其临床应用。新
材料与方法:型强效抗胆碱能药盐酸戊乙奎醚��������������琍���氪��抗胆碱能药相比,具有选择性�、�和�、�受体拮抗作用,对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用,而对�受体无明显作用,对心血管系统干扰小。研究发现盐酸戊乙奎醚对各种原因导致的急性肺损伤具有保护作用:用于心脏瓣膜置换术可明显减轻心肌缺血再灌注后脂质过氧化和过度的炎性反应,减轻心肌受损的程度;对缺血再灌注损伤的心、脑、肾等器官均具有保护作用。可见,��薪虾玫钠鞴俦;ぷ饔茫�壳埃琍�主要用于有机磷农药中毒的抢救、麻醉前用药以及感染性休克的救治等方面。近年来���状翁岢隽硕�未蚧鞯母拍睿�衔4瓷恕⑿菘说茸魑5谝淮�打击,引起全身炎症反应,随后一个较小的刺激放大了已存在的炎症状态而引起器官组织损害,甚至发生��。刘健等研究发现,山莨菪碱对兔失血性休克合并内***血症二次打击所致器官损伤具有一定的保护作用,但山莨菪碱作用短暂,且不具有选择性抗胆碱能作用。我们前期研究表明,��浴笆аP孕菘�一内***”二次打击大鼠肺损伤有保护作用。本研究,通过观察不同剂量���“***”二次打击���大鼠血清肿瘤坏死因子.���產��紫赴�介素一�����紫赴�樗亍����、肌酐��⒛蛩氐���、肾组织粘附分子�����⒑俗B家蜃右籸.��.�瓸�挠跋煲约吧鲎橹�±硌Ц谋洌��在进一步观察��远�未蚧鞔笫蟮纳霰;ぷ饔谩���笛槎��健康���大鼠�只,雄性,体质重�������周龄,由南方医科大学动物实验中心提供�砜芍ず牛篠��������。���锓肿����大鼠�只,随机分为五组,每组�唬�①假二次打击组�组�中文摘要�
②二次打击组��菏аP孕菘�内***���③���/��.�ヂ然�谱⑸湟��/�组����:失血性休克���������未蚧髂P偷慕���】等的方法建立二次打击模型,分首次打击�аP孕菘�复苏再灌注�投�未蚧�内***血症�礁鼋锥巍4笫笫笛榍巴斫�常�杂梢���次日上午称重,�%乌拉坦��/��骨蛔⑸渎樽恚�鑫晕还潭ㄓ谑蟀迳希���保温灯使大鼠体温控制于���℃,无菌操作下行左侧股动脉及股静脉插管术并用肝素生理盐水冲洗导管,股动脉插管接压力传感器监测血压,血压稳定���螅�7殴啥�龅脊芑郝�人俜叛�血液肝素化保存以供回输��⒃��使平均动脉压���抵������叛A吭颊既�A康���形成失血性休克,通过问断放血和股静脉导管回输血液维持�,然后进行液体复苏,时间为���O仁淙氡4娴难R海�缓笫淙�.�队谘A康娜樗崃指褚海�Q够指�到放血前的�%或以上为复苏成功。成功���螅��删猜鲎⑸銵��:�美国�����。���螅琈组经股静脉注射生理盐水��,��组、��组、��组分别经股静脉注射���/�,均稀释为��琒组只行股动脉、股静脉插管不放血。��螅�啥��采血��,离心取血清于.�。�炒娲�煅G錞�.伍、�.����、�、���量,放血处死大鼠取肾脏组织放于�%福尔马林液中固定,免疫组织化