文档介绍：神经递质( neurotransmitters)-第一信使
a substance which is released synaptically by one neuron and affects another neuron in a specific manner.
neuron to munication
包括经典神经递质和神经肽
First neurotransmitter ACh found by (German) in 1920s;
First neuropeptide Enkephalin found by (.) in 1975.
神经递质与神经肽
1
神经递质的基本条件
1 突触前神经元内有合成该神经递质的前体物质和合成酶系
ACh:
2 神经递质贮存于突触囊泡,当冲动到达神经末梢时囊泡内的神经递质能释放入突触间隙;
3 释放入突触间隙的神经递质作用于突触后膜的受体,引起生理效应,人工将神经递质注入突触间隙可模拟神经递质释放引起的效应;
4 存在使这种神经递质失活的酶或其他环节(re-uptake, 重摄取等);
5 应用神经递质模拟剂(agonist,激动剂) 或受体拮抗剂/阻断剂(antagonist or blocker)能加强或阻断这种神经递质的突触传递作用。
新发现的一些神经递质或调质可能并不能完全符合上述条件(NO)。
2
经典神经递质(不包括神经肽)
1 特点:小分子的化合物,在突触前末梢合成,储存,释放。
2 分类:
胆碱类:乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) .
单***类:去甲肾上腺素(norepinephrine,NE; noradrenaline,NA).
肾上腺素( epinephrine, E; adrenaline, A),
多巴***(dopamine, DA),
5-羟色***(5-hydroxytryptamine, 5-HT).
氨基酸类:兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA),
包括谷氨酸(glutamate) 和门冬氨酸(aspartic acid, ASP) ;
抑制性氨基酸, 包括g-氨基丁酸(g-aminobutyric acid, GABA)
和甘氨酸(glycine, Gly)
其他:NO, CO,组***,嘌呤类,前列腺素。
3
经典神经递质-1
乙酰胆碱
4
一乙酰胆碱
前言:
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh),ACh S的神经递质。
ACh 是胆碱和乙酸形成的酯,含季铵离子,呈强碱性,
在任何pH 中都呈离子状态,易潮解,易溶于水。,37℃时,水解半值期为20天。碱性环境中易被破坏,pH 10,100℃时,可全部水解。
5
交感神经中枢
脊髓T1—L3侧角
副交感神经中枢
脑干副交感核
骶髓2~4节段灰质
内脏运动神经中枢部位
ACh S的神经递质。
传出神经及其相应的的神经元是胆碱能的(如运动神经元,交感神经节前神经元、副交感节后神经元及少数交感节后神经元);脑干网状结构;边缘系统(海马,NBM核,隔区等);大脑皮层等。
6
1 乙酰胆碱的生物合成,储存和释放
生物合成:
前体:胆碱神经细胞不能合成胆碱,两个来源:从血液中摄取的卵磷脂水解释出胆碱,释放至突触间隙的ACh 降解后生成的胆碱被重摄取(约占总量的1/3-1/2)。
乙酰辅酶A(acetyl coenzyme A, AcCoA)葡萄糖氧化成***酸,***酸经脱羧生成乙酰辅酶A,是CNS中乙酰辅酶A的主要来源;脂肪酸经氧化生成乙酰辅酶A。乙酰辅酶A存在于线粒体中,转运至胞浆。
合成部位:突触前胆碱能神经末梢内,自行合成ACh ,少量来自胞体。
ACh 合成酶: 胆碱己酰化酶(CHAT),催化胆碱和乙酰辅酶A生成ACh。活性较高,仅存于合成ACh的神经元内。CHAT是胆碱能标志酶.
胆碱乙酰化酶(CHAT)
胆碱+乙酰辅酶A——ACh+辅酶A
7
乙酰胆碱的储存
在CNS内,ACh 仅储存于胆碱能神经元中,胆碱能经元末梢中有两个ACh 储库,囊泡中和胞浆中,其含量大致各半。
囊泡储存:囊泡内含有ACh,ATP和囊泡蛋白。囊泡蛋白为可溶性蛋白质,分子量约10 kD。带阳电荷的ACh与带阴电荷的囊泡蛋白和ATP结合储存于囊泡中。
两类囊泡:靠近突触前膜的囊泡为活性囊泡,
远离前膜的囊泡为储存囊泡。
8
ACh 的释放
ACh 的释放的机制有两个,即从囊泡中以囊泡外排的量子释放和从胞浆直接释放。
囊泡假说(vesicle hypothesis)认为突触囊泡相当于递质量子,囊泡内含物的释放相当于量子的释放。囊泡外排作用