文档介绍：2015 EASL丙肝指南解读(下)
丙肝治疗的革新前路光明
IFN
1991
1998
2015
2011
2013
1991
1998
2015
2013
1991
1998
2001
Peg-IFN + RBV
SOF + RBV
BOC/TVR + PR
SMV/SOF + PR
SOF + LDV
Abbive 3D+ DSV
SOF + SMV/DCV
G1
G2/3
IFN + RBV
SOF+ PR
SOF+P
SOF+ DCV
* BCP: boceprevir; TVR: Telaprevir; SIM: Simeprevir; SOF: Sofosbuvir; DSV: Dasabuvir
LDV: Ledipasvir; DCV: Daclatasvir; Abbive 3D: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir
DAAs药物的分类
Schinazi R, et al. Liver Int. 2014 Feb;34 Suppl 1:69-78.
针对HCV基因组不同靶点的DAA药物
主要内容
根据不同基因型的丙型肝炎治疗意见的推荐
不同基因型HCV感染的治疗
2
3
基因3型HCV感染的治疗
基因2型HCV感染的治疗
基因1型HCV感染的治疗
1
基因4型HCV感染的治疗
4
基因5/6型HCV感染的治疗
5/6
G1型包含IFN的方案1:SOF+PR
每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d)和每日sofosbuvir400 mg/d 的联合方案,治疗12周(A1)
每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d)和每日simeprevir150 mg/d 的联合方案治疗(A1)
基因1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代患者,不推荐该联合方案(A1)
Simeprevir应联合PR治疗12周,然后①对于初治及复发患者(包括肝硬化),单独PR治疗额外12周;②对于部分/无应答患者(包括肝硬化),应额外治疗36周(B1)
如治疗第4周、12周或24周时检测HCV RNA水平≥25 IU/ml,应停止治疗(A2)
G1型包含IFN的方案2:SMV+PR
SOF/SMV+PR方案治疗G1型HCV的研究
N=327 G1/4/5/6型
SVR12 (%)
Sofosbuvir+ PR
86%
70%
78%
47%
SVR24 %
1b
1a
1a
Q80K
位点替代
Simeprevir + PR
* SVR(定义为治疗结束后12周HCV RNA <25 IU/ml)
80%
87%
93/
95
202/
232
总SVR12
89%
92%
肝硬化
98%
CC
IL28B
IL28B
* GT1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代的患者对Simeprevir不敏感,故不推荐该治疗方案。
Lawitz E et al. Engl J Med 2013;368:1878–1887; Forns X et al. Gastroenterology 2014;146:1669–1679.
259/
291
128/
149
78/111
N=393 G1型
G1型无IFN的方案1:SOF+LDV
可应用Sofosbuvir 400mg和Ledipasvir 90mg,无IFN的固定联合方案治疗,每日服用一次单片药物(A1)
无肝硬化患者治疗12周(A1)
无肝硬化初治患者,如基线HCV RNA水平低于6*106( Log)IU/ ml,治疗可缩短至8周(B1)
代偿期肝硬化患者治疗12周,每日联用基于体重的利巴韦林(A1)
禁忌应用利巴韦林或对利巴韦林耐受性差的失代偿期肝硬化患者,应接受固定剂量的Sofo+Ledipasvir 联合方案治疗24周(B1)
失代偿期肝硬化经治患者以及存在不利于应答的预测因素,诸如血小板计数< 75*103/ ul的患者,应用固定剂量的Sofo+Ledipasvir及利巴韦林联合方案治疗,可延长至24周(B2)