文档介绍：喹诺酮类抗菌药物
中国医科大学第一临床学院
感染科 白玉兰副教授
喹诺酮类抗菌药物
分类
作用机制、化学结构和构效关系
抗菌作用、耐药性
氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项
历史
近10年来发展十分迅速的抗菌药物,
国内普遍应用,有许多优点,也有很多不
足。目前滥用严重,耐药菌株增多,尤其
大肠杆菌等。
发展阶段
第一阶段:1962年合成萘啶酸,不良反应多,
已经淘汰。
第二阶段:1974年合成吡哌酸,对G-杆菌作用强,
适用于尿路、肠道感染。
第三阶段:1978年氟喹诺酮类问世。
第四阶段:楚瓦沙星、司帕沙星问世
最新分类
第一代萘啶酸、吡哌酸
对G-杆菌作用强,仅适用于尿路、肠道感染
第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星
对G-杆菌作用强,体内较稳定,毒性降低,
可用于各系统感染
第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、
司帕沙星、格帕沙星
在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌
和结核杆菌的作用,安全性高,半衰期长
第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星
在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性,增加了对厌氧菌
的抗菌活性
共同特点
抗菌谱广
抗菌力强
组织浓度高
口服吸收好
无交叉耐药
不良反应少
喹诺酮类药物的作用机制
拮抗细菌DNA旋转酶,干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用
主要作用的靶酶:拓扑异构酶II及IV
传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II(DNA旋转酶)
新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II , 也作用于拓扑异构酶IV
母核:1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
化学结构和构效关系
R
R
F
O
O
OH
N
1
2
3
4
5
6
7
8
R
3-羧基,4-羰基抗菌活性必须基团
6-氟高活性所必需,抑制拓扑异构酶能力增强10倍
7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱,药代动力学有较大影响
8位主要控制体内活性,扩大抗菌谱,包括厌氧菌活性
1位取代基控制抗菌活性
抗菌作用
1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用,
以环丙沙星为最高,左氧氟沙星和氧氟沙星次之;
对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差;
流感嗜血杆菌呈高度敏感,奈瑟氏菌属多呈敏感
2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用,但其抗菌
作用明显较对肠杆菌科细菌低,以左氧氟沙星相对最高,
环丙沙星和氧氟沙星略低;仅对金葡萄球菌(除甲氧西
林耐药外)具抗菌活性
3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支
杆菌具有一定作用
耐药性
近几年来,伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用,
细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势,并且各品种间
呈交叉耐药。
耐药性增长最高者为大肠杆菌,对氟喹诺酮类耐药株达50%以上;
葡萄球菌(甲氧西林耐药)耐药性增多;
铜绿假单胞菌等耐药率略上升;
除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多;
奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降