文档介绍：川崎病的静脉注射免疫球蛋白治疗论文
【关键词】川崎病;静脉注射;免疫球蛋
川崎病(Ka,CAA), globulin,IVIG或intravenous gamma globulin,IVGG)、阿司匹林(Asprin,ASA)、糖皮质激素、其他治疗及IVIG无反应者治疗。现就川崎病的静脉注射免疫球蛋白治疗谈以下观点。
1 IVIG治疗川崎病的历史演变
1983 年日本学者首次报道以IVIG 治疗川崎病,并证实400 mg/(kg·d),连用5 d的疗效优于任何小于该总量的方案[1]。1984 年,Furusho在Lancet首次报道IVIG加用ASA与单用ASA治疗相比能够更有效地降低冠状动脉损伤的发生率[2]。随后,在美国成立了一个多中心研究团体,并开展了两项大剂量丙种球蛋白治疗急性期川崎病的研究。这些研究及许多在日本进行的研究,确立了丙种球蛋白在川崎病急性期治疗的中心地位[3]。1991年起以IVGG 2 g/kg单次输注联合ASA口服成为急性期川崎病的标准疗法。日本厚生省的统计表明,此法预防冠状动脉病变有效率可达95%,可以使冠状动脉瘤发生率由15%~20%降至5%,%%[4]。
2 IVIG治疗川崎病的现状
有关IVIG治疗KD,降低冠状动脉并发症的作用已经肯定,但是有关其具体使用剂量及时机目前仍存在争议。首先是使用剂量,在美国及日本,似乎公认IVIG 2 g/kg一次给药是标准疗法。而在我国进行的有关研究,却有不同结论,目前仍存在争议[5,6]。其次有关IVIG的使用时机,目前观点认为不是越早越好,最好在发病后5~7 d,10 d以内都是有效的。具体分述如下:
有关IVIG临床应用剂量共有4种方案:(1)400 mg/(kg·d)×5 d;(2)1 g/(kg·d)×2 d;(3)2 g/kg单次应用;(4)1 g/kg单次应用。
1997年Terai的研究表明,CAA发生率与IVIG剂量呈负相关。Terai 等[7]使用不同剂量IVGG+ASA 治疗KD患者以防止其冠状动脉病变(1 629 例,病程7~10 d)。结果表明,防止冠状动脉病变的成功率依赖于IVIG的剂量(总量2 g/kg 效果最佳),而不依赖于ASA 的剂量。
两项国外进行的Meta分析[7,8]显示,IVIG治疗存在剂量反应效应,2 g/kg单次应用效果最佳。研究发现,校正血清IgG峰值浓度与热程及实验室急性炎症指标成负相关,峰值浓度低的患者更易出现冠状动脉损害[9]。低IgG峰值浓度者预后更差,从而进一步支持血清IgG峰值浓度与治疗效应有关的论点。基于以上研究,目前日本与美国推荐的用法是IVIG 2 g/kg单次应用,10~12 h 输入。美国多中心IVIG治疗KD 研究小组的研究报告表明,美国KD急性期的标准治疗方案为在疾病的10 d 内应用IVIG 2 g/kg一次在10~12 h 静脉输入,同时加服大剂量的ASA [80~100 mg/(kg·d)],分4 次口服,直至患儿热退,ASA 改为3~5 mg/(kg·d),一次口服,至冠状动脉疾病恢复。该治疗方案中一次大剂量IVIG的用法优于传统的每次300~400 mg/k