文档介绍：细胞凋亡与疾病
Apoptosis and Diseases
1
概述
由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡(apoptosis), 又称程序性死亡(programmed cell death,PCD);
来源于古希腊语“απόπτόσισ”—“falling off of petals from flower” or “of leaves from a tree in autumn”;
1972年John Kerr提出这一不同与坏死新概念
2
凋亡与坏死的区别
坏死凋亡
病理性,非特异性
生理性或病理性,特异性
2. 诱导因素
强烈刺激,随机发生
较弱刺激,非随机发生
3. 生化特点
被动过程,无新蛋白合成,不耗能
主动过程,有新蛋白合成,耗能
4. 形态变化
细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀
胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩,核固缩
弥散性降解,电泳呈均一DN***状
DN***段化(180-120bp),电泳呈“梯”状条带
6. 炎症反应
溶酶体破裂,局部炎症反应
溶酶体相对完整,局部无炎症反应
无
有
无
有
3
细胞凋亡的生理意义
确保机体正常的生长与发育
维持内环境的稳定
发挥积极的防御功能
4
细胞凋亡的病理意义
凋亡的概念使人们对疾病的发生、发展的认识增多了一个视角;
Too much apoptosis: neurodegenerative diseases, AIDS;
Too little apoptosis: cancer, autoimmune diseases;
控制凋亡的过程是人类防治这些疾病的新途径
5
过去十年,凋亡相关文章超过生命科学领域发表文章的2%;
2002年,Sydney Brenner, Robert Horvitz and John Sulston 利用线虫(C. elegans) 的发现“ic regulation an development and programmed cell death”获诺贝尔生理与医学奖;
6
细胞凋亡的过程与调控
凋亡信号的转导
凋亡基因的激活
细胞凋亡的执行
凋亡细胞的清除
7
凋亡诱导因素
受体
cAMP
Ca2+
神经酰***
死亡信号
凋亡相关基因激活
Dnase
Caspases
激活
巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞
8
凋亡时细胞的主要变化
形态学改变:cytoplasm, nucleus, plasma membrane
空泡化、固缩、出芽、染色质边集、凋亡小体
9
细胞凋亡的生化改变
内源性核酸内切酶激活及其作用
染色质DNA特征性片段化(DNA ladder)
10