文档介绍：.     血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)研究热点
本世纪在心管药理学方面最重要的发现之一,即血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的发现与合成,从1977年合成第一个口服的ACEI Captopril至今,已发展到第三代已有二十几种ACEI制剂应用于临床,该类药物对现化心血管医学的重要性日益明显,它在高血压,充血性心衰,心室肥厚,心梗,糖尿病紧病等的治疗中有无以伦比的优越性,另外,它在治疗缺血性心脏病,介入治疗后血管再狭窄(RS),动脉粥样硬化(AS)诸方面也显示了极大的潜力。
.     第一代以开博通(capt)
为代表的第一代ACEI是一种特异性、竞争型制剂。结构中含有巯基,口服吸收迅速,半衰期不到3h,24h内95%经肾排出。capt能减少外周动脉阻力,增加心输出量,增加肾血流量,但不影响肾小球滤过率。对立位、卧位有相同降压作用,对高血压和心力衰竭病人都是非常有效的药物。据金庆华等报道观察21例原发性高血压病人,发现血浆及红细胞中脂质过氧化物含量与红细胞超氧歧化酶活性均显著高于健康对照组。服用capt四周血压明显下降,血中脂质过氧化物也显著降低。提示capt不仅抑制血管紧张素转换酶使血管扩张,血压下降,增加心输出量,防止心室肥厚,改进心衰症状,还能降低血中脂质过氧化物。
 
.    第二代以依那普利为首的一批不含巯基的前体药物
在体内分解为有活性的二元酸抑制血管紧张素转换酶,特点是起效慢,作用时间长。口服每日1-2次。
依那普利(enalapril依那林):该药是以苯丙***取代capt结构上的巯基而成。口服60%被吸收,食物不影响其生物利用度,T1/2为llh,主要由肾排出。可用于治疗原发性高血压,肾型高血压,心力衰竭。作用比卡托普利强4倍。章友华等对12名心力衰竭病人心率变异性的观察表明依那普利能明显增加心率变异性的时域和频域指数。提示可改善心衰患者的心脏自主神经功能。
培哚普利(perindopril雅施达):口服吸收达60%-80%o c,T1/2达30h,血管紧张素转换酶抑制作用比依那普利强2倍,持续达48h,主要用于中老年高血压及心力衰竭。邹广涛等曾对培哚普利对老年原发性高血压患者血小板活化及纤溶性做了观察,认为其降低血管紧张素(Angll)水平,也是抑制老年高血压患者血小板活化、改善纤溶性的机制之一。
苯那普利(benazepil洛汀新):口服迅速被吸收,不受进食影响,无积蓄作用,终末半衰期约22h,前体与代谢物都有血管紧张素转换酶抑制作用,其代谢物的活性是母体的1000倍。主要经肾和胆汁消除。
群哚普利(trandopril):口服40%-60%迅速被吸收,血管紧张素转换酶抑制作用大约是依那普利的10倍,可持续24h以上,具有高亲脂性,能很好地穿透心肌和血管壁,在局部发挥作用,有利于逆转左室肥厚和血管结构异常。
 
.     第三代目前报道较多的有赖诺普利,福辛普利
它们的特点是作用时间更长,水溶性强,对细胞的亲和力大大超过第一、二代ACEI,而作用更优,副作用更少、更轻。
 
赖诺普利(Usinopril捷赐瑞):直接发挥血管紧张素转换酶抑制作用,服药7h左右达血浆峰值,维持72h,,不受食物影响,以原型经肾排泄。动物实验表明本药很难通过血