文档介绍：探求他汀类药物、FTIs 及其发展
——针对小G蛋白设计的发展
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小G蛋白
具有GTP酶活性,在细胞信号通路中起信号转换器或分子开关作用的蛋白质。
分子量较小,在20-30kDa之间,不是以α、β、γ三聚体方式存在,而是单体分子
小G蛋白
小G蛋白包括五个亚族,
( 1 ) Ras,
( 2 )Rho 家族如Rho /Rac / cdc42 等,
( 3 ) Arf /Sar1,
( 4 )Rab,
(5) Ran,
在这五个亚族中, Ras和Rho家族发挥主要作用。
小G蛋白的主要代表
ras表达产物为一种小G蛋白。小G蛋白同ras蛋白具有同源性,同属于ras超家族(ras superfamily)。
哺乳动物G蛋白中属ras超家族约有50多个成员,根据它们序列同源性相近程度又可以分为Ras、Rho和Rab三个主要的亚家族。
Ras Rho和Rab
Ras蛋白主要参与细胞增殖和信号转导;
Rho蛋白对细胞骨架网络的构成发挥调节作用;
Rab蛋白则参与调控细胞内膜交通。
小G蛋白—— ras蛋白和信号转导
小G蛋白—— ras蛋白和信号转导
EGF、PDGF等生长因子与其受体结合
TPK激活
生长因子受体(含SH2区)的连接蛋白Grb2与受体结合,
胞浆中具有鸟苷酸交换因子活性的Sos吸引至细胞膜,
Sos 促进无活性Ras所结合的GDP为GTP 所置换,
Ras活化
激活的Ras活化Raf(又称MAPK kinase kinase,MAPKKK)
激活MEK(又称MAPK kinase,MAPKK),
细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)激活
帮我做成一个流程图好么?
信号转导与疾病发生
细胞信号转导——各类细胞信号通过细胞膜和信号分子引起细胞基因表达改变的过程。可以说,几乎所有的重要的生命现象都与细胞信号转导有关。
细胞信号转导的异常会导致细胞生长分化代谢和生物学行为障碍,进而引起各种疾病乃至肿瘤的发生。
针对小G蛋白
小G蛋白具有GTP结合的激活状态和GDP结合的失活状态。
其生物学功能取决于在细胞膜上的准确定位,只有经过异戊二烯化的小G蛋白才能固定于细胞膜的内侧面发挥生物学活性。
针对小G蛋白
只有经过异戊二烯化的小G蛋白才能固定于细胞膜的内侧面发挥生物学活性。