文档介绍：异舒吉与5-ISMN以及GTN的比较
January 2008
临床对静脉***酯的特殊要求
迅速起效并达到稳态—以便于临床调整剂量
半衰期较短—方便治疗方案的调整
与其它治疗药物(如肝素)不易发生相互作用
不易引起心动过速—以避免心肌耗氧增加
不易引起低血压
January 2008
***酯的静脉制剂
临床上常见的有三种:
***甘油,GTN
***异山梨酯注射液,ISDN
单***异山梨酯注射液,ISMN(2010年9月的专家共识建议摒弃单***异山梨酯注射液的使用)
January 2008
ISMN是否适合静脉用药?
January 2008
绿色曲线为静脉8mg/h 滴注5-单***,黑色曲线为一次性口服20mg的血药浓度。曲线箭头所指为静脉持续滴注时间。
. Major et al. Clin . May 1984,35(5):653
N=12
静脉滴注
口服
ISMN:静脉8mg/h起效落后于一次性口服20mg
500
200
100
50
20
10
0
4
8
12
16
20
24
28
5
µg/L
January 2008
ISMN静脉输注起效慢于口服
陈钧, 等. ***酯类药物不同途径给药后的药动学比较. 中国新药与临床杂志. 2004; 23(4): 239-242.
18名健康男性单次口服5-ISMN片剂20 mg或恒速静脉滴注5-ISMN 5 mg·h-1,连续4 h
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
0
5
10
15
20
5-ISMN 静脉滴注
5-ISMN 口服
血药浓度/ ug·L-1
时间(h)
January 2008
11例志愿者测试显示:当5-单硝的静脉剂量达到20mg/h (滴注1小时)时,才和一次口服20mg后的血药浓度曲线相吻合。
etal. Eur J Clin Rharmacol :269
ISMN:静脉20mg/h与一次性口服20mg曲线重合
µg/L
Hours
口服
静脉滴注
January 2008
ISMN静点达稳态时间较长
Cawello 1998,data on file
Tss
Tss=达稳态时间
5mg/h
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
10mg/h
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36h
µg/L
顾复生. ***酯的临床应用及评价. 中国实用内科杂志. 2002; 22(8): 458-9.
静脉滴注5-SIMN后血药浓度需24 h左右达稳态,且停药后药物作用不会短时消失,使药物控制困难
January 2008
ISMN不适合静脉用药
急性心肌缺血治疗关键是争取在最短时间内恢复缺血区的血液供应。因此,需要起效快、作用恒定、易于调节剂量的药物
ISMN起效缓慢(达到100ng/ml的时间)
4mg/h iv >=
8mg/h iv >=
20mg/h iv = 20mg po
药物作用滞后,不利于剂量的调节
连续静脉给药需近24 h 才能达到稳态浓度(4~5 个半衰期)
血药浓度不断升高,有潜在药物蓄积和产生低血压的危险。
半衰期长,一旦产生副作用,很难通过调整剂量来改善
5ISMN静脉给药的临床应用价值不大
吴宗贵等,Shanghai Sep J , 2003 ,Vol. 26 ,No. 9
顾复生. ***酯的临床应用及评价. 中国实用内科杂志,2002 ,22 :4582459.
January 2008
异舒吉静滴后快速达到稳态血药浓度
异舒吉静滴后
快速达到稳态
作用恒定
调整剂量方便安全
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January 2008