文档介绍：论文开题报告表
论文题目: 血管紧张素转换酶基因(ACE)与高血压的队列研究
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填表日期 2 0 1 1 年 1 1 月 2 0 日
一、研究的背景和意义
高血压是最常见的心血管疾病,又是其它心脑血管疾病的重要危险因素,是危害人类健康的世界性公共卫生问题之一。我国高血压患病率已由 1959 年的 %增加到 2011 年的 %,并呈现明显的年轻化趋势。每年高血压的直接医疗费用高达 300 亿元,政府每年为高血压相关的心脑血管疾病耗费近 3000 亿人民币[ 1 ] 。此外,由于我国普遍存在高血压患病率高、死亡率高、残疾率高,知晓率低、治疗率低、控制率低的“三高三低”特征,高血压已严重影响到我国经济发展、社会稳定和居民生活质量的进一步提高。虽然有越来越多的医学研究机构重视和开展高血压的病因研究,但其发病机理仍未完全阐释清楚,这无疑妨碍了高血压预防及治疗水平的提高。
近些年来,随着遗传学和分子生物学理论与技术的不断发展和完善,人们开始从基因水平对高血压的遗传病因进行研究。目前已报道的高血压候选基因不下于 150 个,热点研究的候选基因约 10 余个,主要集中在肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)的研究上[ 2 ] 。由于 RAS 在维持心血管系统的内环境稳定及血压调节方面发挥重要作用,对此系统的刺激或抑制可以升高或降低血压,所以编码 RAS 各成分的相关基因就成为高血压遗传病因研究中最具吸引力的候选基因[ 3 ] 。此外,高血压是由遗传和环境因素共同作用而引起的复杂性疾病,除了遗传易感性,生活方式、饮食****惯和精神状态都可能对高血压的发病产生影响。因此,基因-环境交互作用在高血压的研究中也具有非常重要的意义。
血管紧张素转换酶基因(ACE)是一个研究的较多的高血压候选基因。早在1991年, 在原发性高血压大鼠中发现ACE基因多态性与血压相关[ 4 ] ;国外两个较大人群样本的研
究结果也表明ACE基因上的突变可以影响个体的血压变化[ 5 , 6 ] 。在ACE基因 16内含子中存在一段 287bp片段的插入或缺失(I/D)多态型,这种多态型分为DD型(两条等位基因为缺失型)、Ⅱ型(两条等位基因为插入型)、ID型(杂合型)。许多研究发现,ACE I/D多态性与个体的血压水平变化或患高血压的概率相关[ 7 , 8 , 9 , 1 0 ] 。先前有研究者作meta分析也发现与
ACE II基因型相比, ACE DD基因型与高血压的发生密切相关( OR , 95% CI
-),而ACE ID 型的OR (–) [ 1 1 ] 。鉴于国内大多进行的是病例对照研究, 尚未见到有关ACE I/D多态性与高血压患病的队列研究的报道,因此本课题采用队列研究的方法对ACE I/D多态性与高血压患病进行研究,从而探索ACE多态性是否与高血压的患病相关。
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综上所述,本研究项目从高血压发病机理的研究热点入手,对肾素-血管紧张素系统某一基因的多态性进行研究,并深入探索其多态性与环境因素的交互作用在高血压发病中的作用。因此,本研究将有助于对基因、环境与高血压的关系有更深入的认识,以期得到真正致病的基因型,为后续的高血压防治和药物研发提供依据。同时,为高血压易感者的筛选和早期干预提供依据,也为其它复杂性疾病的研究提供参考。
参考文献
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