文档介绍：99级分子药理试题:
试述G蛋白在受体信号介导中的作用机理
试述学忆的生理、生化和分子生物学基础
脑内第一至第五信使:
第一信使:作用于细胞表面受体的细胞外信使,能启动信号及联反应的细胞外信使包括:神经调质、神经递质、神经冲动、作用于细胞表面的激素。细胞表面受体分两类:离子通道的一部分、与G蛋白偶联。
第二信使:分两类————c AMP c GMP DAG IP3 AA; 细胞内Ca2+
第三信使:转录因子
第四信使:基因蛋白表达,包括Fos,JunB
第五信使:一般认为是第四信使的二聚体或多聚体。
脑内存在4种主要的信号转导途径:
神经递质与细胞膜受体复合物的结合
神经递质与G蛋白偶联受体间的结合
蛋白酪氨酸激酶的直接激活
熟知的类固醇激素,甲状腺激素,维甲酸和VitD等亲脂性细胞外信号透过细胞膜激活受体
信号转导途径在神经系统的三项主要功能上起作用:
介导某些短时突触传递
介导突触传递短时作用发展起来的所有慢作用
各种细胞内信使途径间的相互作用对调节神经元对各种类型突触传入和环境刺激的反应负有责任,因而神经元能协调大量的神经过程。
简述再灌注损伤的主要机理及防治药物类型
、能量代谢:再灌注过程中,氧恢复供应,线粒体代谢活动加强,产生大量自由基,可进一步造成细胞和线粒体自身的损伤。缺血再灌注早期: 花生四烯酸代谢产生大量氧自由基,超氧化物介导储铁蛋白释放铁离子,NO生成。进一步导致过氧化氮的生成,蛋白硝基化和脂质过氧化,成为选择性敏感神经元细胞膜损伤的主要形式。
缺血再灌注可导致: 细胞膜完整性的破坏、离子代谢紊乱、进行性蛋白水解、翻译能力丧失不能阻止损伤的发展、残存的信号传导减弱、最终导致线粒体损伤。
线粒体损伤包括:膜损伤离子漏流、膜电位降低、酶活性降低、DNA损伤导致能量合成障碍。
(2)、细胞内钙离子及离子代谢:细胞内钙超载、线粒体钙超载触发多种反应(存活细胞) 信号转道通路紊乱应激能力降低线粒体功能耗竭,导致继发性损伤
同时,细胞内钙超载代谢活性物质(AA,NO等) 炎性细胞因子合成释放(IL1,6,8,TNF) 炎症反应
(3)、产生自由基:其中自由基产生的途径有线粒体产生氧自由基、PG产生过程中产生自由基、黄嘌呤脱氢酶在缺穴状态成为氧化酶,活性巨噬细胞活化,以及氧化还原反应因涉及氧的反应,所以也可能产生氧自由基。
(4)、兴奋性氨基酸:谷氨酸、天冬氨酸受体门控离子通道,持续去极化,突触前膜去极化导致神经递质的释放离子代谢紊乱,水肿。
(5)细胞因子和炎症反应:炎症反应是缺血性反应的继发反应。
(6)、细胞凋亡:线粒体损伤引起能量代谢障碍最终导致细胞死亡;也可以促进细胞色素C释放以及CASPASE9释放最终导致细胞凋亡
(7)、其他:应激性反应、细胞功能耗竭、活性物质释放、继发反应等
药物类型:抑制自由基生成、清除自由基(丹参、银杏叶提取物);降低细胞内钙,减少钙内流;保护线粒体(如艾地苯醌),改善脑功能障碍,改善脑能量代谢,抑制线粒体肿胀,抑制脂质过氧化;其他,如溶栓药治疗急性缺血(SK、UK等)以及用于预防作用的抗血小板药。
目前口服抗糖尿病药有哪几类,简述其作用机理
(1),促胰岛素分泌的药物:磺酰脲类(如优降糖、格列美脲)作用靶点主要在胰岛β细胞,K通道关闭,钙通道打开,钙内流,导致细胞内钙离子浓度增高,促进胰岛素分泌。非磺酰脲类作用起效快,作用时间短,不易引起继发性失效,对Katp通道选择性更强,因此对心血管副作用小。Byetta刺激胰岛素分泌有赖于葡萄糖,不引起低血糖,对β细胞有增值作用和化生作用,减缓胃肠排空,抑制食欲,减体重。
(2)双胍类(二甲双胍):不刺激胰岛素分泌,抑制肝糖生成,促进肌肉、脂肪等组织对糖的利用,延缓肠道对葡萄糖的吸收,提高胰岛素敏感性,不引起低血糖,用于肥胖2型糖尿病,可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒
:在小肠刷状缘竞争抑制a葡萄糖苷酶,从而减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收,使正常和糖尿病人饭后高血糖降低,不刺激胰岛素分泌,故不导致低血糖。[药理作用是使餐后血糖升高的幅度降低,血糖曲线下面积减少;减少餐后胰岛素的分泌,改善高胰岛素血症,逐步改善胰岛素敏感性;改善血脂水平(尤其是甘油三酯TG)。副作用是胃肠胀气,若抑制上游酶胀气较严重,作用于双糖酶则较轻。桑枝提取物有a葡萄糖苷酶抑制作用,延缓并发症发生。吃药时必须和地一口饭一起吃。]
胰岛素增敏剂:主要作用靶点PPARg(过氧化物酶增生物激活受体),PPARg受体与RXR形成二聚体,调节基因表达,激活调节糖和脂肪代谢的胰岛素反应基因。提高外周组织对胰岛素的敏感性,促脂肪细胞分化,调节脂肪细胞的信号转到,诱导棕色脂肪组织分化。其作