细菌耐药性.ppt

文档介绍：细菌发生耐药性变异的生化机制
耐药性:指微生物对抗菌药物所具有的相对抗性。
多重耐药性:细菌同时对多种作用机制不同或结构完全各异的抗菌药物具有抗性。
敏感菌株耐药菌株
钝化(灭活)酶的产生
1)β-内酰***酶
2)乙酰基转移酶
3)腺苷转移酶
4)磷酸转移酶
细菌改变了药物作用的靶部位
胞膜通透性改变
外排泵增加药物排出
细菌产生耐药性的生化机制
细菌产生β-内酰***酶
结合抗生素
不能进入靶位(PBPs)
失去抗菌作用
水解β-内酰***环
PBPs的改变
PBPs数量改变或缺失
药物与PBPs靶蛋白亲和力下降
产生新的PBPs
菌膜通透性改变
增加药物外排
细菌缺少自溶酶
是大多数致病菌对β-内酰***类抗生素耐药的主要机制
这种耐药性不依赖β-内酰***酶,广泛存在于人类病原菌中。由PBPs介导的耐药性在G + 菌比G - 菌中更常见和重要。
如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),高度耐药性就由于原有的PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2‘(即PBP2a),低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和力下降所致。
G+菌缺少菌外膜,所以不存在膜通透性下降的耐药机制,而G-菌外膜通透性变化较大,使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。因此,G-菌的外膜是限制β-内酰***类抗生素透入菌体的第一道屏障。
近年研究已证实抗生素透入外膜有非特异性通道与特异性通道两种。
如大肠埃希菌、鼠伤寒沙门菌等敏感G-菌的耐药主要是改变跨膜孔蛋白结构。一般情况下,β-内酰***类抗生素可以透过此种孔蛋白。接触抗生素后,突变菌株的该蛋白基因失活使蛋白表达减少或消失,导致β-内酰***类抗生素进入