文档介绍：新版GMP的主要变化及对质量的要求
主要内容:
一、质量管理与药品生产的关系
二、新版GMP的主要变化
三、应对的措施
四、对质量保证体系的要求
一、质量管理与药品生产的关系
我们的任务
在日常的生产和质量管理的全过程中确保:
产品既药品:
---- 安全性
---- 有效性
---- 均一性
---- 内在稳定性
药品的质量风险:
•第一类是设计质量风险。
–在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。
–设计工艺转化为生产工艺困难。
•第二类是生产质量风险。
–原料原因、生产过程、贮运过程,漏检错判。
•第三类是用药质量风险
–使用过程中误用、错用、滥用等
–或使用方法不正确。
质量管理与药品生产的关系
如何保证药品生产过程减少污染和差错:
•质量源于设计
•质量源于生产
•最后一道把关:检验
USP注射剂无菌测试结果
•试验目的:不合格的可能性(%)
•试验批量:60,000支
•试验方法:按美国药典无菌测试方法
15% % %
30% % ≈%
5% % %
1% % %
测试40支样品
不合格的可能性
测试20支样品
不合格的可能性
真实的不合格率
质量管理与药品生产的关系
•现有的硬件、软件条件不能保证
•只有不断的提高无菌生产的保障水平,才
能保证生产质量,必须万无一失。
•我国在GMP认证检查中没有发现因采用背
景1万级而引起无菌产品不安全、不合格的
质量事故,不代表我国现行规定并不影响
产品质量。
二、新版GMP的起草思路与主要变化
GMP修订的准备
• 2005年国内外GMP标准对比调研
–回顾了我国实施GMP的情况
–详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现
状与特点
–对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的
框架和具体内容提出了建议
GMP修订的过程
• 2009年5月调研
–吉林、陕西、四川和江苏
–无菌制剂、生物制品、中药制剂
• 2009年7月部分省的企业讨论
• 2009年9月颁布征求意见稿
• 2009年11月讨论修订
• 2009年12月颁布征求意见稿
GMP修订的指导思想
•在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监
管经验;
•在可行性上掌握企业可以执行,监管有据可依;
•在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控;
•在系统性上体现内容相辅,完整严密;
•在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得
收益。
新版GMP框架
GMP基本要求
无菌药品
原料药
生物制品
血液制品
中药制剂
放射性药品
医用气体
中药饮片
确认和验证
计算机系统
原辅料和包装材
原料的取样
参数放行
药用辅料
新版GMP的主要特点
强调了指导性、可操作性和可检查性;
–强调系统性和流程性
–强调文件化的质量保证体系
•各个关键环节的基本要求
–强调验证是质量保证系统的基础
•验证要求贯穿各个章节
–强调风险控制是各个关键环节的控制目标
•各章节的原则制定
主要变化:人员与机构
•设置关键人员:
–企业负责人、生产负责人、质量负责人(质量
受权人)---产品放行责任人
•企业负责人的职责
•生产、质量负责人的职责
–独立职责
–共同质量职责
主要变化:厂房与设施
•增加厂房与设施的总的原则
–防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生
•根据不同区域需求规定基本要求
–生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估
–与非药用产品的生产厂房共用限制要求
•关键的洁净设施的设计原则的变化
–洁净等级的变化,采用ISO 14644标准
–没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求
–不同洁净等级直接的压差为10Pa
–扑尘装置硬性规定的取消
主要变化:设备
•强化了设备的清洗和存放要求包括关键灌装设备的在线清洗与灭菌
•强化了计量校验的管理
–校准的概念提出
–失效、失准的计量仪表的控制
•制药用水的设计、安装与运行控制和监测
措施进行了具体要求
–注射水贮存方式的变化
–水系统的日常监测与趋势分析
主要变化:物料与产品
•物料管理的范围扩大
–由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品
•物料管理基础管理的强化
–物料代码
–物料标示
–物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致
–物料的贮存管理
•增加特殊物料的管理的细化要求
–印字包装材料的管理
–物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制
主要变化:验证与确认
•新概念的提出
–确认、验证状态维护、验证主计划
•验证寿命周期的控制
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