文档介绍：安普霉素
建议书
The Investigation and Analysis Report of Apramycin
生物化工研究院
2012年08月17日
安普霉素项目建议书
畜禽肠道菌群在长期进化中形成并保持相对平稳状态,对畜禽生长发育和抵抗疾病具有重要意义,一旦平衡失调,便会出现生产性能下降或发生疾病,损失多达20%-40%。G-菌常会引起肠道疾病(G+菌多引起呼吸道等疾病)。目前作为饲料药物添加剂使用的抗G-菌肠道病常用药物只有:硫酸新霉素、硫酸安普霉素、硫酸大观霉素、硫酸粘杆菌素四种。
安普霉素(Apramycin)又名阿普拉霉素,是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类的兽用抗生素。美国礼来公司1967年分离获得菌株,80年代开发成产品。礼来最初采用的原始菌株产物含15种组分(2号为安普霉素),提取纯化成本高,影响其市场拓展。至90年代,已获得产单组分的性状优良菌株,并应用至今。
安普霉素作用于细菌的核糖体,导致mRNA密码的错读,从而抑制蛋白质合成。还具有独特的辛二糖结构,不易被乙酞化酶、磷酸化酶等钝化氨基糖苷类抗生素的酶钝化,因而对多种氨基糖苷类抗生素的耐药菌有抑制和杀灭作用,使用中不易产生交叉耐药性。同时具有低毒、低残留量、安全的特点。
其抗菌谱广,对畜禽感染的G-菌有较强抗菌活性,特别是用于耐药强的大肠杆菌和沙门氏菌。作为药物饲料添加剂,也能明显促进增重和提高饲料转化率。因而被广泛应用于由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的畜禽急慢性腹泻、肠炎等疾病的预防和治疗中。
1、理化性质
分子结构图
安普霉素CAS号37321-09-8,分子式C21H41N5O11,。外观呈白色或类白色粉末,碱性,有吸湿性,易溶于水,稍溶于低级醇,不溶于其他有机溶剂。紫外吸收光谱为末端吸收,红外光谱具有典型的氨基糖苷类抗生素的多氨基、多羟基特征吸收峰。
安普霉素因含多个羟基、氨基,极性较强。口服给药吸收差(幼畜禽稍好),仅11%通过肠道吸收进入机体,89%以原药的形式在肠道起作用。而肌肉注射,血清蛋白结合率低,生物利用度高,半衰期6小时,98%以上的药物在96小时内以原药形式通过肾脏排出,组织残留量低。
2、应用效果
安普霉素主要以硫酸安普霉素形式应用,作为少数几种专抗G-菌的动物抗生素,具有广泛的市场前景和良好的市场成长空间。
其与酒石酸泰乐菌素配伍使用效果良好,治疗抗新霉素和链霉素的疾病效果良好,特别是对猪的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、肺炎克球菌,放线杆菌和支原体等引起的疾病治愈效果更佳。经多种细菌试验,对其敏感者达99%,而新霉素与链霉素分别为93%和48%。目前主要用于猪牛等大型家畜的疾病治疗,在家禽疾病上较少。应用中有遇铁锈易失效,不能与微量元素补充剂混合使用的特点。【1-3】
作为饲料药物添加剂使用方式:猪混饲用,每1000Kg饲料,按80-100g(以安普霉素计)连用7天;鸡混饮用,-(以安普霉素计)连用5天。
3、市场现状
生产厂家
进口产品为美国礼来,国内曾经有多家先后进行了研制,但目前国内生产的只有三家:河南濮阳泓天威,山东齐发、山东鲁抗【4-7】。其中濮阳泓天威的产能最大,鲁抗原料药卖的比较少,主要卖40%的制剂【3】。
生产企业名称
GMP证号
濮阳