文档介绍：第九章细胞凋亡与疾病
第一节概述
第二节细胞凋亡的影响因素及发生机制
第三节细胞凋亡过程与调控
第四节细胞凋亡的常用检测方法简介
第五节细胞凋亡调控异常与疾病
男婴, 头位剖宫产出生2天,:胎儿宫内窘迫,脐带绕颈,,羊水污染Ⅰ度。生后牛奶喂养,第2天白天哭吵,哭声大,面色红,:00入睡,凌晨3:.
结果:显微镜下可见大脑轻度水肿。原位末端标记法检测发现大脑海马回细胞凋亡阳性率为55%,主要分布在低氧敏感区;大脑脑干细胞凋亡阳性率为96%,主要分布在与面部感觉、头部位置相关的背侧核区。
结论:宫内窘迫、脐带绕颈导致反复缺氧、羊水污染等导致大量细胞凋亡,大脑关键区域(如脑干)功能丧失致死。
思考:
该患儿猝死的原因和机制是什么?
为什么其大脑细胞会发生凋亡?
Clinical example
细胞凋亡名称的由来
英国Aberdeen大学病理系
Kerr教授
1972年我和Wyllie在研究中观察到一种不同于坏死的细胞死亡方式,联想到秋日落叶,我们就把它称作
Apoptosis
细胞凋亡的概念
凋亡(apoptosis):由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿,因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。
Sydney Brenner
H. Robert Horvitz
John E. Sulston
细胞凋亡的意义
●生理意义
○清除多余的、失去功能价值的细胞
确保器官、组织的正常生长、发育
○清除受损、衰老和突变的细胞
○维持内环境的稳定
○清除受染细胞,发挥防御作用
●病理意义
○该死的细胞不死(凋亡不足)
○不该死的细胞死亡(凋亡过度)
调控细胞凋亡过程是防病治病的新途径
确保正常生长发育
例如:人胚胎肢芽发育过程中的指(趾)间组织通过细胞凋亡机制而被逐渐消除,形成指(趾)间隙。
CTL细胞杀死肿瘤细胞
细胞凋亡与坏死的区别
凋亡坏死
●诱导因素生理性、病理性病理性损伤(低氧,***等)
●基因调控有,主动过程无,被动过程
●病变范围发生于单个细胞一般发生于多数细胞
●细胞形态细胞皱缩,核固缩, 细胞肿胀,
胞膜及细胞器相对完整胞膜及细胞结构破坏
●凋亡小体有无
●炎症反应缺乏存在
●生化特点有新蛋白质合成,耗能无新蛋白质合成,不耗能
●DNA分解 DN***段化(180-200bp), 弥漫性降解,
电泳呈“梯”状条带电泳呈均一DN***段
■凋亡细胞(实体细胞)与周围细胞脱接触
■胞膜空泡化(Blebbing)
■细胞固缩(Condensation)、核固缩和发芽
■凋亡小体(Apoptotic body)
凋亡细胞(扫描电镜) 凋亡细胞(透射电镜)
APL
Apoptosis
1. 形态学改变
►凋亡时细胞的主要变化
细胞凋亡异常
出芽
染色质边聚
凋亡小体形成
磷脂酰丝氨酸外翻