文档介绍：山西医科大学硕士学位论文
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前 言
肾癌是人类泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,约占人类恶性肿瘤的 2%-3%[1]。国内外的统计资料显示肾癌的发病率和死亡率有增高的趋势[2-3] ,肾癌的死亡病例每年超过 100000 例[ 4 ]。在泌尿系统肿瘤中肾癌发病率仅次于膀胱癌居第二位,是威胁人类健康的重要疾病之一。肾癌的早期症状不明显,既往临床发现约有 20%-30%的患者确诊时己有远处转移,治疗效果和预后不甚理想,即使局限性肾癌患者行根治性肾切除术,因肾癌对放化疗均不敏感,术后仍有 20%-40%的患者会出现远处转移而死亡[5] 。所以如何提高肾癌对放化疗的敏感性成为肾癌治疗成败的关键。
目前认为肾癌放疗效果差的原因除了细胞遗传特异性外,实体瘤内普遍含有的对放射线抗拒的乏氧细胞也起很重要的作用。研究表明乏氧细胞的放射敏感性只有含氧细胞的
1 /3,对放射线的耐受性比有氧细胞强。研究显示乏氧诱导的放射抗拒性主要通过高表达乏氧诱导因子(HIF),乏氧诱导因子又通过多条途径使肿瘤细胞对放射线产生抗拒性,其中最主要的途径是通过诱导各种促血管生成刺激因子生成,从而对肿瘤血管的内皮细胞起到明显的放射保护作用[6 - 8] 。因此放疗可能自身促成了放疗耐受。如何解决乏氧细胞对放射的抗拒,增加放射敏感性,从而提高放射治愈率,成为目前国内外研究的热点问题。
有研究[9]表明抗血管生成类药物与放疗联用,一方面,可以协同放疗致敏血管内皮细胞,杀伤肿瘤内部血管,并阻止放疗后由于生长因子表达的增加所致血管再生,从而减少肿瘤血供,促进其坏死;另一方面,由于放疗杀伤细胞依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内部氧分压成正相关,而抗血管生成类药物可导致肿瘤异常血管正常化,促进新生血管内皮管腔的稳定和成熟[10],提高肿瘤内部氧分压,从而增强放疗对癌细胞的杀伤作用。
重组人血管内皮抑制素(恩度)是由我国学