文档介绍：学位论文原创性声明
本人所提交的学位论文《高山倭蛙皮肤新型多功能抗菌肽的基因克隆、鉴定与功能分析》,是在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的原创性成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中标明。
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文献综述
1 抗菌肽的研究目的与意义
抗生素类药物的出现让人类有了抵御病菌的能力。然而,由于人类对抗生素类药物的过于依赖和肆意滥用,使得耐抗生素的微生物种类增多,很多曾经高度有效的药物失效。长期发展下去,人类在面对一些疾病时将会出现无药可医的状况。抗菌肽的出现让人类在应对后抗生素时代的来临时看到了新的希望。
抗菌肽和微生物产生的多肽类抗生素的区别在于:(1)合成方式不同,抗菌肽是通过核糖体合成,后者是在肽合成酶的情况下通过非核糖体合成;(2)抗菌谱不同,前者对耐药性细菌有杀灭作用,有广谱抗菌性,而后者只有抗细菌的作用;(3)作用方式不同,抗菌肽利用其自身的螺旋结构作用在微生物的细胞膜上形成孔道,使得细胞内物质往外泄漏,导致其电化学势丧失,进而使靶细胞死亡; 后者则通过抑制细菌的细胞壁合成、核酸合成、蛋白质合成等多种方式使其灭亡, 因此较为容易诱发细菌的耐药性产生。
抗菌肽是生物体的免疫系统在对抗外源性病原体的攻击时产生的一种防御性的多肽活性物质,它的氨基酸数目小于 100,具有广谱抗菌性,同时也是生物体先天免疫系统的重要组成部分。抗菌肽还具有免疫原性弱、分子量小、稳定性好、抗菌效果显著、以及不易产生药物残留等优点[1]。并且抗菌肽仅作用于发生病变的真核细胞和原核细胞,对正常的真核细胞几乎没有作用。
抗菌肽独特的抗菌机制为人类战胜耐药微生物提供了新的方向,因此开发研究抗菌肽类药物具有重大意义。目前已有部分抗菌肽药品在临床上得到了应用, 相信随着研究的不断深入,将有更多的抗菌肽药品造福人类。
2 抗菌肽的研究进展
抗菌肽的分类
1981 年,瑞典科学家 G. Boman 等在《Nature》杂志上公布了世界上第一种抗菌肽,命名为天蚕素(cecropin),这种有抗菌活性的碱性多肽物质是他们利用大肠杆菌诱导惜古比天蚕( Hyatophra cecropia)蛹分离得到的[2]。随后,人们相继从
植物、微生物、软体动物、昆虫、鱼类、两栖动物、鸟类、哺乳动物等多种生物
体内陆续发现并分离得到 2000 多种抗菌肽[3],并且,已经以天然抗菌肽为模板人工合成了数千种模拟肽。虽然几乎所有抗菌肽都具有一些本质上的共性[4],例如一般由 12 至 50 个氨基酸组成,分子量小于 25~30 KD ,绝大多数都是阳离子型, 其等电点大于 7 等等。但是由于其氨基酸序列各