文档介绍：安徽医科大学
硕士学位论文
N-乙酰基转移酶1表型与基因多态性的关系及底物调控研究
姓名:徐张巍
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化)
指导教师:许建明;胡乃中
20050501
英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称阴;R泼焦碳酸二乙酯高效液相色谱相对标准差氧基水杨酸对氨基苯酸达尔贝克改良伊氏培养液逆转录二硫苏糖醇限制性片断长度多态性际阴;园被郊姿酶催化反应最大速率内在清除率米卡罩斯常数乳酸脱氢酶牛摩拉氏菌牛型限制性内切酶单位时间内底物减少量酶催化反应时问单位时间内产物增力¨量浓度一时闻曲线婊安徽医科大学硕士学位论文猘狿瓵.’猂狝,’痵—畉
学位论文作者签名:多驾蠢事日期:,除了文中特别加以标往和教谢的地方外,,、,有权将学位论文用于非关数据库进行检索,。导师签名期乙
灰阴;R泼表型与基因多态性的关系及底物调控研究摘要背景:阴;R泼竘是广泛分布颂迥谡嗄钚员泶锏拿咐唷F浠型和表型在人群中分布情况均存在变化。,目前认为可以应用这些底物评估,煌鎏錘阴;谢多态性对俅惨┪镏瘟萍拆锏挠跋臁D康模禾教趾鹤迦巳褐蠳远嗄钚缘分布特点,以及基因型和表型之问的相关分析。同时研究对氨基苯甲酸对部分表型活性及的影响。方法:收集鹤褰】等说耐庵血,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析岸嘀豍技术,进行等位基因分犁研究。同时选择作为特异底物检测外周血白细胞中的活性,代谢产物测定采用高效液相色谱‘法。通过提取部分表型外周血中的淋巴细胞进行培养,观察不同浓度、在不同时间、訬钚约癗水平的影响,分析采用方法。结果:联合应用猂岸嗾餚疗法可避免多种限制性内切酶之白南嗷ジ扇牛勺既非植煌琋綢】型。在觳獗瓯局校,、和,痩姆⑸德史直鹗%,.ィズ%。姆⑸拭飨缘投欧荚人群,但高于东南亚和。巳海篒面的发生率高于欧荚人群,和,的发乍术较低,与大多数哑洲人群基本一致。从篔检测标本中选择份不同基嘲犁进行活性检测,通过计算内部清除率⒚复呋从ψ畲笏俾!和米氏常数作为评估依据。结果发现,与野感蚇、北龋琋触’、约富钚允粲诳齑槐硇;和·酶活性要明显低篘、甇隢、安徽医科大学硕士学位论文,
/以及/无明显统计学差异。对培养的淋巴细胞进行检测,不同剂量在不同时间不影响培养淋巴细胞的数量,而明显降低的乙酰化代谢活性,但对水平无明显影响。结论:汉族人群中的基凶型分布与其他国家检测情况有所差异。鹤迦送庵苎狽硇图觳饨峁钜旖大,依据酶学代谢动力学参数的不同可以分成不同的亚类,脑雍献佑纯合子均属于快代谢型基因,捌渌孕驮蚴粲诼恍突颍诒次实验巾未发现中间代谢型基因。作为底物的∠碌鱊钚裕琍对水平无影响。关键词,基男多念性,肇因型,表型,底物安微医科大学硕士学位论文
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灰阴;R泼表型与基因多态性的关系及底物调控研究把接决定临床疗效㈣,介导的乙酰化代谢速率快、慢程度可能是决定人阴;R泼猘,ㄓ辛街盅切蚇,主要分布于红细胞、淋巴细胞、胃、小肠、结肠和肝脏以及肠道菌群中【卜浚表达这两种亚型酶的基因控制是彼此独立的。的特异性底物对氨基水杨酸投园被郊姿.,鳱奶匾煨底物为异烟肼和磺胺二甲基嘧啶等。和酶活性在人群分布上都具有遗传多态性【,若基因的外显子密码发生不同形式的点突变,则导致肝内含量不足,药物乙酰化速率减慢,“相应个体表现为慢乙酰化表型,称为慢乙酰化者,与快乙酰化者相比,经肝内乙酰化代谢的药物及其代谢产物在慢乙酰化者形成较高的血浆药物浓度,从而药理作用增强,或是产生毒性作用。查明快、慢乙酰化表型的分布率,有助于对乙酰化代谢的药物疗效或毒性作用的控制。近年来,酶活性人群分布的遗传多态性与某些药物疗效个体差异头⑸琢风险芮邢喙氐难芯渴艿街厥樱绕涫侵瘟蒲字⑿猿Σ〉闹饕R┪一氨基水杨酸一在进入结肠粘膜内后,主要经结肠粘膜上皮细胞和炎细胞中代谢,形成无抗炎作用的灰阴;啊保岢Σ”洳课患把字⒊潭取⒊Φ老妇俊肠腔值和压力、粘膜通透性等对菩Ь胁煌潭鹊挠跋膦怼保庑因素仅影响虢岢φ