文档介绍：消化性溃疡 (peptic ulcer)
过一敏主任医师
苏州市立医院消化内科
定义:
发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,胃溃疡(gastric ulcer Gu), 十二指肠溃疡(duodenal ulcer. Du).
流行病学:
常见病、全球性,10%人口患病,男>女.
DU: GU=3:1 DU多见于青壮年,GU多见于中年人。
一、概述
二、病因和发病机制
发病的基本原理:
胃和十二指肠粘膜损害因素和粘膜防御因素的平衡受到破坏。
损害因素:
幽门螺旋杆菌,非甾体抗炎药, 胃酸和胃蛋白酶、遗传素质、
吸烟、应激和心理因素,胃十二指肠运动异常。
防御因素:上皮前的粘液和碳酸盐层—屏障、缓冲层。
上皮细胞—分泌、。
上皮后丰富血流—不断更新提供能量物质、带走H+。
前列腺素E。
表皮生长因子。
幽门螺杆菌:
:DU 90% , GU70―80%。
%以下。
。
幽门螺杆菌―胃泌素―胃酸学说
胃窦部G细胞分泌↑
生长激素分泌↓
尿素酶分解
尿素产生NH3
胃粘膜D细胞↓
局部PH值↑
胃酸↑
胃泌素分泌↑
十二指肠胃上皮化生学说
―-粘膜屏障削弱。
,削弱胃粘膜屏障功能,胃酸损害受损粘膜致GU.
加重十二指肠炎症,促进上皮化生
粘膜屏障遭破坏
DU
服NSAID患者 50% 内窥镜下见胃粘膜溃烂,出血。
10%-25%胃,十二指肠溃疡。
1-2%出血、穿孔。
损害作用:局部作用和系统作用。
局部作用——胃内酸性环境呈非离子化药物透过细胞膜弥散至粘膜细胞内,在低酸环境下离子化NSAID聚积,产生细胞毒损害胃粘膜屏障。
系统作用——抑制环氧合酶(COX)。
COX是花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶,COX有两种异构体
COX-1 结构型,
COX-2 诱生型。
前列腺素作用:增加粘液和HCO3分泌,促进粘膜血流增加,细胞保护
作用强, 粘膜防御修复功能。
非甾体抗炎药(nonsteroidal )
花生四烯酸
胃
肠道
肾
血小板
发炎部位
巨噬细胞
滑膜细胞
内皮细胞
NSAID
非甾体抗炎药
前列腺素
前列腺素
抗炎药的新目标:COX-2
COX-2
抑制剂
COX-1
(基础性)
COX-2
(诱导性)
COX-2理论
传统NSAIDs是把“双刃剑”
传统NSAIDs常作为治疗骨关节肌肉疼痛的一线药物,应用非常普遍
抗炎和止痛
全球每天约有三千万病人服用NSAIDs,老年人占40%
传统NSAIDs在使用过程中,特别是长期或大量服用时常引起胃肠道损害
在英国:NSAIDs引起的副作用占所有药物副作用报道的25%
NSAIDs与胃肠道损伤
传统NSAIDs造成的溃疡发生率约20%
Cheatum, et al. Clin Ther. 1999;21:992–1003.
NSAIDs与胃肠道损伤
消化性溃疡的最终形成是由胃酸,胃蛋白酶对粘膜自身消化所致。
PH>4时胃蛋白酶失去活性,无酸无溃疡.
DU患者中相当部分存在BAO↑ MAO↑,夜间酸分泌↑,十二指肠酸负荷↑。
GU患者BAO. MAO 多属正常或偏低。
吸烟――增加酸分泌,十二指肠Hco3ˉ↓,
影响胃十二指肠协调运动、粘膜损害性氧自由基↑。
遗传――难以确定.
急性应激:情绪应激和心理障碍.
胃酸和胃蛋白酶