文档介绍：6. 哈西奈德乳膏
[药品名称]
通用名:哈西奈德乳膏
曾用名:
商品名:
英文名:Halcinonide Cream
汉语拼音:Haxinaide Rugao
本品主要成分及其化学名称为:哈西奈德(******舒松、哈西缩松),16α,17-[(1-***亚乙基)双(氧)]-11β-羟基-21-***-9-***孕甾-4-烯-3,20-二***。
结构式:
分子式:C24H32ClFO5
分子量:
[性状]
乳剂型基质的白色乳膏
[药理毒理]
药效:
1. 抗炎作用
本品为局部用药,为高效含***和***的皮质类固醇,具有抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用。本品在去炎松的骨架上,以***原子取代21位羟基,其血管收缩试验测定抗炎效价倍数为360,已有证据认为血管收缩试验强度与疗效相一致。其抗炎止痒的作用机理是提高β受体对儿茶酸***的反应性,通过激活腺苷环化酶使CAMP生成增多,并抑制磷酸乙酯酶使CAMP破坏减少,结果使细胞中cAMP年浓度增高,同时又抑制组织***的释放。
本品抑制大鼠和小鼠肉芽肿增生的作用与地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟肿胀法观察,本品和地塞米松均有明显的抑制作用,而用高5倍量的氢化可的松也无抑制作用。本品对胸腺及脾脏有明显的减重作用。
2. 对各类细胞的选择性药理作用:
减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数量,抑制淋巴细胞增殖及细胞因子生成,抑制巨噬细胞分化及吞噬活性,抑制中性粒细胞粘附,降低血管内皮细胞通透性,抑制成纤维细胞增殖及胶原合成,抑制皮脂腺细胞活性。
抗增生作用
本品具有抗有丝分裂作用,它降低PNA的转录,从而降低DNA的合成,也影响DNA的修复,结果使表皮变薄,尤其对胶原的合成影响最大。
免疫抑制作用
本品通过与细胞浆的皮质类固醇受体结合,发生一系列反应,激活了细胞中“溶胞基因”的表达;它诱导淋巴细胞中核内DNA裂解直接杀伤淋巴细胞的死亡。
毒性:
急性毒性试验,肌肉注射雌性小鼠LD50为84mg/kg,雄性小鼠LD50为35mg/kg;腹腔注射雄性小鼠LD50为215mg/kg;灌胃给药从250~1500mg/kg未见动物死亡。
亚急性毒性试验,主要表现为胸腺和淋巴细胞的损伤。
局部外用本品的致畸性尚无研究,但口服未见用药的人群致畸危险高于一般人群。
大面积大量应用本品或封包用药,发现对丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的抑制作用。
[药代动力学]
包括制剂基质、表皮屏障的完整性以及封包等多种因素决定外用本品的经皮吸收量。通过正常完整的皮肤也可吸收,炎症性皮肤和或其它皮肤病经皮吸收增加。经皮吸收后其药代动力学的行为与系统应用相同,即不同程度的与血浆蛋白结合,主要肝脏代谢然后从肾脏排泄,也有部分从胆汁排泄。
[适应证]
接触性湿疹、异位性皮炎、神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑性狼疮、脂溢性皮炎(非面部)肥厚性瘢痕。
[用法用量]
外涂患处每日早晚各一次。
[不良反应]
少数患者涂药部位的皮肤发生烧灼感、刺痛、暂时性