文档介绍：第24章作用于凝血系统药
影响凝血功能药
生理止血三部分功能活动
1、血管收缩
2、血管内膜损伤,激活血小板及凝血系统
3、纤维蛋白与血小板组成止血栓
内源性凝血系统
外源性凝血系统
激肽释放酶(Ka)
前激肽释放酶(K)
Ⅻ
HMWK
Ⅻa
HMWK
HMWK
Ⅸ
Ca2+
Ⅸa
Ⅺa
Ⅷa
Ca2+
磷脂
Ⅸa-Ⅷa复合物
Ⅱa
Ⅷa
Ⅹ
Ⅹa
Ca2+
磷脂
Ⅱa
Ⅴ
凝血酶原激活物
(Ⅹa-Ca2+-Ⅴa)PL
纤维蛋白原
纤维蛋白
Ⅷa
Ca2+
Ⅱa
Ⅷ
交联纤维蛋白凝块
Ca2+
Ⅱ
Ⅱa
Ⅲ
Ca2+
组织损伤
Ⅶa-Ⅲ复合物
Ⅶ
蛋白 C
Thrombomodulin
血管内皮细胞
活性蛋白C
口服抗凝药作用点
可被活性蛋白C下调
肝素作用点
图29-1 凝血过程及抗凝血药的作用靶点
Ⅴa
Ⅺ
一、血液凝固与凝血因子
血液凝固因子和同义名
因子同义名
Ⅰ纤维蛋白原(fibrinogen)
Ⅱ凝血酶原(prothrombin)
Ⅲ组织凝血激酶(tissue thromboplastin)
Ⅳ Ca2+
Ⅴ前加速素(elerin)
Ⅶ前转变素(proconvertin)
Ⅷ抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF)
Ⅹ Struart-Prower factor
Ⅺ血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin
antecedent, PTA)
Ⅻ接触因子(hageman factor)
ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor)
维生素K(vitamin K)
【药理作用】维生素K是γ-羧化酶的辅酶,主要作
用是参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝
血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化过程,促进这些
凝血因子前体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残
基的γ-羧化作用,使这些因子具有活性,与
Ca2+结合,再与带有大量负电荷的血小板磷脂结
合,使血液凝固正常进行。
促凝血药
【临床应用】
主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿
新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或
其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者,亦
可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺
乏症。
Vitamin K
肝素、低分子肝素
香豆素类
枸橼酸钠
(1)纤维蛋白溶解药:链激酶、尿激酶、阿尼
普酶及组织型纤溶酶原激活剂。
(2)纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸
影响凝血功能药
肝素
【体内过程】
肝素是带大量阴电荷的大分子,不易通过生物
膜,口服不被吸收,常静脉注射给药。肝素抗
凝活性t1/2因给药剂量而异,静脉注射100U/kg、
400U/kg、800U/kg,抗凝活性t1/2分别为1h、
。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障
碍患者,t1/2明显延长。
抗凝血药
【药理作用】在体内、体外肝素均有强大抗凝作用
静脉注射后,抗凝作用立即发生,可
灭活多种凝血因子。
肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)。肝素分子与AT-Ⅲ结合后,使AT-Ⅲ构型改变,活性部位充分暴露,并迅速(加速1000倍)与因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa 、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合,并抑制这些因子。
肝素
【药理作用】
抗凝作用外,肝素还具有:
①使血管内皮释放脂蛋白酯酶,水解血中乳糜微粒和
VLDL发挥调血脂作用
②抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,呈现抗炎作用
③抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生等作用
④抑制血小板聚集,这可能是继发于抑制凝血酶的结果
(凝血酶促进血小板聚集)
肝素