文档介绍：2018/6/1
MeiD
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血管外科 常用抗凝药物
正常凝血机制
XII
XIa
XI
XIIa
IX
IXa
VIII
VIIIa
组织损伤
TF
VII/TF
VIIa / TF
Xa
X
凝血酶原
V
凝血酶
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIII
XIIIa
交联的纤维蛋白
XIIa
凝血共同途径
凝血酶原时间
(PT)
内源性凝血途径
外源性凝血途径
活化部分凝血活酶时间
(APTT)
凝血酶原时间(PT)测定的原理
在被测血浆中加入组织凝血活酶(III因子,组织因子)和Ca++,所测的血浆凝固时间即为PT。是外源性凝血系统功能较敏感常用的筛选试验。
活化部分凝血活酶时间(APTT)测定的原理
在被测血浆中加入部分凝血活酶磷脂悬液和Ca++,所测的血浆凝固时间即为APTT。是内源性凝血系统功能的常用筛选试验。
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华法林 warfarin
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华法林-作用机理
VK 环氧化物→氢醌→参与凝血因子II、VII、IX、X蛋白质末端谷酸残基γ-羧化→因子具活性
本品阻断VK环氧化物变氢醌、阻碍凝血因子γ羧化,产生无活性因子前体,因凝血因子及蛋白S和C生物合成↓而具抗凝和抗血小板聚集作用
本品体外无效,体内需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用,故用药早期与肝素并用
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房颤
治疗和预防深静脉血栓
预防心脏瓣膜置换术后栓塞
心梗
预防肺栓塞
(还用于心脏搭桥、先天性抗凝血酶III、蛋白C或S缺乏;预防高危、不动病人如老年矫形外科术后栓塞)
治疗用途
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药动学-吸收
口服后吸收迅速,Tmax ~4h,72~96 h抗凝作用起效最大,抗血栓形成则需6d起效
华法令口服后90min血浆水平达高峰,半
衰期35-45h,作用时间可长达4-5天
停药后抗凝作用仍持续4~5d,因与Vk依赖性凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关
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药动学-分布、代谢
蛋白结合率为99%
癌症病人游离华法林浓度会有显著提高,%
尿毒症病人蛋白结合会减少,但与临床的关系尚不知
Vd ~ L/kg
原形药物消除T1/2 20~60h
急性病毒性肝炎不改变其半衰期
经肝代谢,肝细胞微粒体酶使之羟基化成为无活性的化合物,进入胆汁,重吸收,经肾由尿排出
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用法和剂量
须根据病人对药物反应即INR来个体化给药
不主张给负荷剂量,因过度抑制凝血因子VII和蛋白C,临床研究证实效果不好且不安全
建议开始治疗时给一诱导剂量,2~5mg/d,然后据病人PT/INR调整,~2倍(多在2~3)
INR值不受实验室检测试剂的影响,较PT值更可靠
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治疗和预防深静脉血栓
包括与DVT相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发展成DVT/PE
预防已形成的栓塞的播散
对没栓塞危险因子的病人,治疗期可少于3m
对初次DVT建议用华法林3~6m,复发的可更长些
治疗时:先iv肝素→稳定后→始重叠po华法林→两药重叠数天使华法林真正起效→~(INR 2~3)则停肝素
治疗时间须参照病人情况变化如发生栓塞的数量、情况、用药的效益风险比定