文档介绍：糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
1946 年美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948 年 GCs开始用于临床(Addison’s病,Mayo Clinic)
1950 年 Kendall获诺贝尔奖
1956 年合成的糖皮质激素达 7000 种之多
GCs 在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
GCs 的药理作用
抗炎
免疫抑制
影响代谢
抗休克
其它: 促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性
增加血细胞浓度,缩短凝血时间
GCs副作用的受累器官
肾上腺—萎缩
代谢—糖尿病,Cushing’s S. 脂代谢异常
心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎
消化系统—消化性溃疡,消化道出血,胰腺炎
中枢神经系统—行为、认知、情绪改变
免疫系统—广泛抑制,潜在病毒激活
骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,生长停滞
肾脏—排钾、保钠
皮肤—痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口愈合延迟
眼—青光眼,白内障
GCs副作用严重程度的分类
GCs主要副作用的发生机理(1) ——骨骼改变
抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录
诱导成骨细胞凋亡
增加破骨细胞活性
骨质疏松、坏死
GCs主要副作用的发生机理(2) ——心血管系统
钠潴留,血容量增加
血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加/
高血压
GCs主要副作用的发生机理(3) ——糖尿病
促进肝糖异生
蛋白质与脂肪分解
血糖、血脂升高
GCs主要副作用的发生机理(4) ——免疫抑制
淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR,
GC与 GR结合后激活核酸内切酶,
DNA 断裂,淋巴细胞溶解
广泛抑制细胞因子和抗体合成
嗜酸细胞凋亡