文档介绍：晚期结直肠癌化疗研究进展
中国医学科学院肿瘤医院
冯奉仪
大肠癌的流行病学
欧美发病率为50-60/10万/年,我国为32/10
万/年(上海)
我国10大肿瘤之一,发病率
大城市仅次于肺癌和胃癌,农村居第5位
我国在国际发病率排行
流行病学特征
1999中国卫生统计年鉴
中国肿瘤死亡率居前10位的恶性肿瘤
0
5
10
15
20
25
30
35
胃癌
肝癌
肺癌
食道癌
结直肠癌
淋巴瘤
宫颈癌
鼻咽癌
乳腺癌
膀胱癌
男
女
(1/100,000)
***嘧啶类药物的发展
5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年
5-FU
开发
50
60
70
80
90
2000
5-FU针剂
非选择性口服
5-FU
FT207
UFT
肿瘤选择性
口服5-FU
前体药
Futulon
新一代
口服经三步活化
5-FU药物
希罗达
5-FU治疗大肠癌方案
欧洲(滴注)方案
AIO方案:5-FU 2300~2600mg/m2/24h
FA 500mg/m2/2h
DGM方案:5-FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h
FA200mg/m2/2h 6W
美国(推注)方案
Mayo方案:5-FU 425mg/m2/d
FA 20mg/m2/d 4W
希罗达®的作用机理
肠道
肝脏
希罗达
5'-DFCR
5'-DFUR
CyD
5'-DFCR
5'-DFUR
5-FU
肿瘤>> 正常组织
希罗达
胸苷磷酸化酶(TP)
CyD
CE
5‘-DFCR = 5’-脱氧-5-***胞苷; 5‘-DFUR = 5’-脱氧-5-***尿苷
CyD = 胞苷脱氨酶;CE = 羧酸酯酶
希罗达与***铁龙比较
希罗达***铁龙
成分卡培他滨(500mg片剂) 脱氧***尿苷(200mg胶囊)
代谢希罗达 CE 5’-DFCR CyD 5’-DFUR TP 5-FU
5’-DFUR TP 5-FU
TP酶活性肿瘤组织大于正常组织肿瘤组织大于正常组织,但在一
些新陈代谢活跃的组织如小肠也很高
吸收以原形从小肠吸收,经酶只能部分以原形吸收,另一部分在TP
三步活化后作用于肿瘤组织, 酶活性很高的小肠就被转化为5FU,
使肿瘤组织中的5FU浓度大大从而因正常小肠组织暴露在5FU中而
高于正常组织,大大降低全身引起腹泻
正常组织暴露在5FU中的危险
人体组织的TP活性
TP 活性(µg 5-FU/mg 蛋白/小时)
0 100 200 300 400 500
115
115
291
351
309
309
8
13
17
18
14
23
24
37
13
11
36
35
25
27
16
20
结直肠
胃
乳腺
子宫颈
子宫
卵巢
肾
膀胱
甲状腺
肝脏
肝脏(转移灶)
(n=)
正常组织
肿瘤组织
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*p<
Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81
*
希罗达与***铁龙比较
希罗达***铁龙
治疗指数 25倍于5FU 12倍于5FU
推荐剂量口服,单药治疗口服,联合化疗
2500mg/m2,bid 800- 1200mg/日,tid/qid
治疗方案单药,结直肠癌的一取代联合化疗方案中的
线治疗,蒽环类和紫杉 5-FU
醇治疗失败的晚期乳腺癌
已上市国家超过80个国家, 日本、韩国、中国
包括美国、欧洲、亚洲
Effect of hepatic dysfunction on ics of 5'-DFUR
0
Mean plasma concentration
(µg/mL)
0 2 4 6 8 10 12
Normal hepatic function (n=14)
Abnormal hepatic function (n=13)
Time (hours)
Twelves C et al. Clin Cancer Res 1999;5:1696–702