文档介绍：奥美拉唑肠溶微丸制备及分析
概述
奥美拉唑是瑞典Astra公司开发的第一个质子泵抑制剂(PPI),是一种新型胃酸分泌抑制剂,主要应用于消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病。
奥美拉唑在酸性条件下极不稳定,这导致奥美拉唑与辅料相容性差,可与大多数辅料发生反应,因此对辅料的要求也很苛刻。一般辅料如:微晶纤维素、乳糖、羧***纤维素钠、十二烷基硫酸钠,在微丸制备过程中均能使奥美拉唑变色。
为了使奥美拉唑口服后经过胃部不被分解,而将其制成肠制剂以确保药物在pH > 6 的环境中释放。通过本实验设计奥美拉唑肠溶微丸的配方,并通过微丸的耐酸力,分解率和溶出度等指标评价配方的合理性。
目前开发的奥美拉唑肠溶口服制剂有:;;;
洛赛克和试制微丸的比较实验
, mg/ml, mg/ml, mg/ml, mg/ml, mg/ml, mg/ml, mg/ml的奥美拉唑原料药的磷酸二氢钠缓冲溶液。
以磷酸二氢钠缓冲溶液—人工胃液(7:2)为空白对照。
将配制的空白对照溶液放入比色皿中,在紫外分光光度计中调零消除背景干扰。基线校正后将奥美拉唑标准品在850~200nm的波长范围进行光谱扫描,在300nm左右的范围内奥美拉唑有较强紫外吸收,因此选用302nm和300nm作为双波长进行紫外吸收检测。将上述方法配制的溶液在300nm和302nm处测定样品的吸光度ABS
。
表3-1 紫外分光光度法测得的标准曲线
浓度╳10-3
mg/ml
ABS
300nm
302nm
图3-1 300nm处的紫外吸收标准曲线
图3-2 302nm处的紫外吸收标准曲线
由图3-1可知,用紫外分光光度法在300nm处测得标准曲线线性回归方程为
y=+ R2=
由图3-2可知,用紫外分光光度法在302nm处测得标准曲线线性回归方程为
y=+ R2=
比较300nm和302nm处吸收标准曲线可知,在302nm处的紫外吸收更大,回归的线性也较300nm处的好,因此采用302nm处的紫外吸收标准曲线作为工作曲线。
将洛赛克胶囊打开,取出奥美拉唑肠溶微丸,精密称取微丸25mg,按照释放度测定法(中国药典2000 年版二部附录XD ) ,采用溶出度测定法的装置(中国药典2000 年版二部附录XC 第二法, 桨法) , 以人工胃液(,加水800ml,摇匀后,加水稀释成1000ml,即得。) 200ml为介质,转速为100r·min-1,依法操作,2 h 后,在操作容器中加入预热至37°·L-1磷酸氢二钠溶液700 m l,继续依法操作, 在2、4、6、8、15、30、45和60 min, 分别取溶液10ml滤过置入比色皿中在302nm分别测量并记录其紫外吸光度ABS,实验结果如表3-2,并同时补充预热至37 °C的上述盐酸溶液-磷酸氢二钠溶液(2∶7) 10ml。最后测定标准品的紫外吸光度ABS。
制备标准品:将洛赛克胶囊打开,取出奥美拉唑肠溶微丸,,置入烧杯中,并加入上述磷酸缓冲溶液90ml,超声溶解,用注射器吸取适量溶液过滤后置入比色皿中在302nm测量并记录其紫外吸光度ABS。
,具体方法为将ABS代入用紫外分光光度法在302nm处测得标准曲线线性回归方程y=+,计算出的x即为回归的浓度。
表2-2 紫外分光光度法测得的溶出度
溶出时间/min
2
4
6
8
15
30
45
60
标准品
ABS
浓度mg