文档介绍：复旦大学
博士学位论文
CYP1A1 MspI、ER PvuⅡ、ER XbaI基因多态性与乳腺癌关系的
病例-对照研究
姓名:沈月平
申请学位级别:博士
专业:流行病与卫生统计学
指导教师:高尔生
20040401
一~㈣哪眦嗽呱哝缩略词表职豫雌激素受体雌激素反应元比值比人群归因危险度孕激素受体限制’盖谐ざ榷嗵单核苜酸多态激素结合球蚩闩复旦大学公共卫生学院上海市计划生育科学研究所博十研究生毕业论文细胞色素导管原位犏雌激素替代疗法苗次足月产激素替代疗法糠茉性多氯联苯聚合酶链式反麻F捅嗦敕猙
中文摘要归、的调整人群归因危险度覴%墓兰品椒ā2捎玫耐臣品治鋈砑加体育锻炼、首次活产年龄较东。没有发现服避孕药、豆制品掇入与的联合作用,以期为乳腺癌的病因学研究和高危入群臼匀筛查积累资料。【研究方法】本研究对象来自年日一年赵谏虾市区进行的“人工流产与乳腺舯瘤关系的病例一对照研究囊徊糠帧R允占本,实际进入分析的样本数有±例,对照U鍪笛楣ぷ采用的主要统计方法为卡方检验、平衡检验、非条件回肉、腌制品过多等。身高是绝经妇女的乳腺癌危险冈素。保护因素有近年参【研究背景】近年来,女性乳腺癌在我国火城市发病率上升迅速,已成为乳腺癌病因探索和防治领域迫切角犁决的课题。已有研究表明雌激素及其相关因素与乳腺癌关系密切,雌激素代谢酶基因、雌激素受体基因多态可能是雌激素导致乳腺癌致癌链中的重要因素,因此我们假设【研究目的】本研究旨在探索雌激素代谢酶基幽多态是否提高中国女性入群乳腺痛的发病危险:并深入研究三个基因位点之间以及它们与环境因素之间的基因一基因和基因一环境的研究对象的口腔黏膜细胞作为生物标本,用猂姆椒ù哟萍に叵喙鼗因的角度对乳腺癌的病因进行深入探讨。本研究估讨“需要的样本量为病例、对照各为,考虑到口腔黏膜实验成功率,从总项目中获得了门至灸月日之间收集的所有病例和对照标从年日开始到年日结束。质控措施包括口腔黏膜标本和血液标本酶切图谱的比对、%实验样本的重复酶切、资料的双遍录入和校对等。用相对危险度的估计值及%估计研究因素与乳腺癌的联系强度,【结果】本研究发现与乳腺痛相关的一般人群危险凼素有:未绝经、月经初昵吧闫痻光透视次数较多、食用猪乳腺癌关联。使用性激素药物有增加乳腺癌危险的趋势,但未达到显著水平。为威胁城市妇女健康和生命的嵋6裥灾琢觥D壳耙讶啡系娜橄侔┪O找蛩刂荒解释—%的乳腺癌发病。从新的视角研究影响乳腺癌发病的危险因素,已成癤多念之间以及与雌激素相关凼素之间存在增加女性乳腺癌危险的联合作用。⒋萍に受体基因潮年龄早、生理雌激素总暴露年限高、首次足月产前雌激素暴露年限长⑷橄侔┘易迨贰⒘夹匀橄偌膊∈贰龌蛭坏阋吧痛亢献印⒃雍献雍屯槐纯合子在上海女性一般人群中的分布频率分别为为复口人学公共卫生学院上海市计划生育科学研究所博士研究生毕业论文、、ァァ%:ァ。
单个基因位点与乳腺癌关系的研究发现,雌激素代谢酶基因在联合作用,以上结论尚待进一步扩大样本量进行研究:—,突变纯合/的值为凰孀磐槐涞任换允康脑龆啵既橄侔┑姆缦障灾槐浯亢献覱直:隙嗵槐湮坏阍龆嘤性黾尤橄侔┪O盏那魇趋势鑫坏懔Lǘ嗵槐湮坏愕脑基因与一般危险因素的联合危险度分析提示,与未绝经、月经初涮年龄、使用性激素药物、使用停止乳汁分泌的药物、癌家族史、良性乳腺疾病史、腌制品摄入/年匀橄侔┓缦湛经初湖年龄、前雌激素暴露年限、乳腺癌家族史、良性乳腺疾病史剥‘乳腺癌风险可能有危险联合作用,分别为.,鑫坏阌肟诜茉幸⑷耍簂:流产史的联合危险度与乳腺癌无关联。多因素分析纬果显示,良性乳腺疾病史ノ%現氨┞赌晗蕹≥岁⒃戮醭蹦炅浣显≤岁雌激素代谢酶基因脑雍献雍屯槐浯亢嫌杼岣咧泄肱匀多态与乳腺癌显著关联,与野生型纯合子/基冈型相比,杂台予/调高魇萍煅镻,S胍吧亢献酉啾龋珽为%:.—左右,但未达显著水平。存祭凼的联合危险度估训,发孀臗联合多态突变位点的增多,,两个突变纯合子组合的为%骸荆:癤多,,二三个位点的突变纯合子组台的联合值为能有危险联合作用,与参比组相比,在之删波动;,都达到了显著水平:多念可能与月经初潮年龄、乳腺癌家族史、良性乳腺疾病史对乳腺癌风险有危险联台作用。为左右。乳腺癌家族兜、猪肉年掇入量较高的シ至形プ竽希个【结论】腺痴发病的易感·竹.;琗肴榱前┲钥赡艽嬖诮先醯男α#琗嗵约个位点之间可能存在乳腺癌危险的联合作用;反映内源性雌激素暴露水平的因素与鑫坏阒晨赡艽位为%:与检骀:多态痬朐和凼素合计ノ分别与中文摘要、%、ァァ篒,—%%.%。
【关键词】乳腺癌;病例一对照研究:口腔黏膜细胞;雌激素代谢酶;肐】胯